瘦素及其受体在再障小鼠模型发病过程中的变化及意义的研究

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1、分类号：R556.5密级：UDC：610学校代码：11065硕士学位论文指导教师赵春亭教授学科专业名称内科学（血液病学）论文答辩日期2015年5月29日瘦素及其受体在再障小鼠模型发病过程中的变化及意义的研究摘要目的探讨血清和骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）表面瘦素及其受体在免疫介导再生障碍性贫血小鼠发病过程中的变化及意义。方法建立免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型，分别于建模第0，3，6，9，++12，15，18天检测血常规，CD4T、CD8T细胞亚群比例，IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5等指标变化，行骨髓活检病理学检

2、查，判断模型成功与否。造模后采用ELISA方法检测血清瘦素及其可溶性瘦素受体、免疫组化法检测骨髓瘦素受体、实时荧光定量PCR方法检测骨髓MSC表面瘦素、瘦素受体和骨髓成脂成骨基因变化。对血清瘦素和瘦素受体与免疫指标、血象指标之间的相关性及骨髓MSC表面瘦素及其受体与成脂成骨基因的相关性进行分析。结果（1）小鼠造模后外周血三系迅速降低；IL-2、IFN-γ水平逐渐升高，IL-4、++IL-5、CD4T/CD8T比值逐渐下降。骨髓活组织检查示造血组织逐渐被脂肪组织取代。造模成功。（2）血清瘦素逐渐上升、瘦素受体逐渐下降。血清瘦素与Th1相关细胞因子++IL-2

3、、IFN-γ呈显著正相关，与Th2相关细胞因子、CD4T/CD8T比值及血象呈显著负相关。而瘦素受体与之相反。（3）在微环境中，骨髓MSC表面瘦素逐渐上升、瘦素受体逐渐下降。骨髓脂肪化程度逐渐加重，成脂基因C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ表达逐渐升高，成骨基因RUNx2逐渐表达下降。瘦素基因表达与成脂基因表达呈正相关，与成骨基因表达呈负相关。瘦素受体亦与之相反。结论1.再障小鼠模型可模拟人体再障的发病过程；2.瘦素可能加重再障免疫紊乱过程；3.在微环境中存在瘦素受体减少、瘦素失利用现象。硕士研究生:张健（血液病）指导教师:赵春亭教授关键词：再生障碍性

4、贫血；小鼠；瘦素；瘦素受体ExpressionandSignificanceofLeptinandLeptinReceptorinImmune-mediatedAplasticAnemiaMiceAbstractObjectiveToinvestigatetheroleofleptinanditsreceptorintheserumandbonemarrowmesenchymalstemcell(MSC)ofimmune-mediatedaplasticanemiamice.MethodsAplasticanemiawasinducedbyimmune-m

5、ediatedmethod.Theblood++routine、theproportionofCD4T、CD8TcellsandserumIL-2、IFN-γ、IL-4andIL-5weremeasuredon0,3,6,9,12,15and18daysafteroperation,bonemarrowbiopsywastakentodeterminewhetherthemodelissuccessful.AndthentheexpressionofleptinanditsreceptorinbloodwasmeasuredbyELSIA,leptinre

6、ceptorinbonemarrowwasdetectedwithimmunohistochemistry,andtheexpressionofleptinanditsreceptorinbonemarrowmesenchymalstemcell、lipogenicgenesandbone-relatedgenesinbonemarrowweremeasuredbyRT-PCR.Thecorrelationbetweenleptin、leptinreceptorinbloodandimmunity、bloodindexandbetweenleptin、le

7、ptinreceptorinbonemarrowMSCandlipogenic、bone-relatedgeneswereanalysed.Results1.Thebloodcellsweresignificantlydecreased,serumIL-2andIFN-γ+concentrationwereincreasedwhileIL-4andIL-5weredecreased,theratioofCD4T+/CD8Twasalsodecreasedafterinfusion,Bonemarrowhematopoietictissuewasreplac

8、edbyadiposetissue.Thesemodelswere