光动力法制备抗小鼠H22肝癌肿瘤疫苗的实验和理论研究

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1、天津医科大学博士学位论文中文摘要用疫苗来预防疾病是人类追求的目标，更是肿瘤防治的方向。关于肿瘤疫苗的制备，当前大多数的研究主要集中在应用基因工程技术或者肿瘤相关抗原诱导DC(DendriticCells)铝lJ备肿瘤疫苗。但是这些方法大部分仍处于实验研究阶段。光动力法(PDT)是一种治疗肿瘤的新方法，PDT法能否应用于制各肿瘤疫苗，其制备的肿瘤疫苗对肿瘤是否具有预防和治疗作用，正在成为肿瘤预防和治疗领域一个新的研究热点。论文首先介绍了本研究的选题背景，接着对国内外光动力现状和肿瘤疫苗技术做了详细的介绍，在此基础上，将PDT法应用于肿瘤疫苗制备技术。论文主要从以下几个方面展开。l、分别

2、采用532nm和630nm激光器作为光源，光敏剂采用HMME(HematoporphyrinMonomethylEther，血卟啉单甲醚)，瘤株选用H22小鼠肝癌体外培养细胞株，制备相应的肿瘤疫苗，并且对所制备肿瘤疫苗的效果进行了检测。实验结果表明PDT法制备的抗小鼠H22肝癌肿瘤疫苗对小鼠肝癌肿瘤具有一定的抑制作用，提示该方法制备的肿瘤疫苗有可能成为一种辅助预防肿瘤的手段。2、主要讨论了氧含量对PDT所制备疫苗效果的影响。由于PDT对氧含量的要求比较高。为了观察氧含量的不同对所制备抗肿瘤疫苗效果的影响。我们针对同一种肿瘤细胞选择不同的功率密度来制备相对应的疫苗，并用所制各的疫苗免疫

3、小鼠，然后再接种同种肿瘤细胞，观察其抗肿瘤效果，优化制备肿瘤疫苗的光学参数。3、对PDT法所制备疫苗的治疗效果和安全性做了初步的研究。指出对于PDT方法制备的肿瘤疫苗的使用，同样存在把握时机的问题。实验结果表明，在肿瘤生长早期，PDT法制备的肿瘤疫苗还是具有一定的治疗作用，但是当在肿瘤生长中晚期的时候，采用该疫苗不但没有治疗作用，反而会加快肿瘤生长。4、我们对光动力疗法制备疫苗过程中，与氧有关的问题进行了理论研究。探索氧含量与光动力疗法所制备肿瘤疫苗的无效或效果轻微是否有所关联以及天津医科人学博Ij学位论文关联的机制：是否存在氧含量的阈值，使得光动力效果产生质的区别；有无方法可以改善

4、疫苗的抗肿瘤效果等等。由于光动力疗法中的氧的消耗涉及代谢耗氧、反应耗氧、氧扩散等一系列问题，在分析中最合理的方法是建立数学模型，通过解析这个数学模型，争取能够解答以上问题。改变光照射条件，降低光功率密度，将这种改变用数学方式代入模型，验证是否能够对所制各的疫苗的抗瘤效果产生优化，将理论研究与实验结果对比。论文最后总结了本论文创新性的工作，同时提出了一些将继续深入开展的研究问题。PDT之所以能够在世界范围内形成热潮，是源于现代社会对它的需要。因此作者有理由相信基于PDT法制备肿瘤疫苗的技术将开辟肿瘤疫苗研究的一片新天地。关键词：光动力疗法肿瘤疫苗免疫调节单态氧光敏剂扩散方程天津医科大学

5、博上学位论丈AbstractForhuman，vaccinescannotonlybeusedtodefendagainstdiseasesbutalsotobeagoodpreventionandcurefordifferentkindsoftumor．Nowmostresearchismainlyfocusedontheapplicationofgenetechnologyortumorvaccinespreparedfromtumor-relatedantigeninducingdendriticcells(DEs)，butmostofthemareallunderlabora

6、toryexperimentalstage，Photodynamictherapyisanewtechniquefortumortherapy,whetheritcanbeusedfortlJ／／lorvaccinesgeneration，andwhetherRlnlorvaccinesgeneratedbyPDTCanbeusedforcancerdefenceandcure，whichnOWisbecominganewhotresearchtopicinthefieldoftumortherapy．Inthisdissertation，thebackgroundofthistop

7、icisintroduced，andthenthestudyanddevelopmentsofPDTandtumorvaccinesathomeandabroadhavebeenreviewedindetail．Basedonabovestatement，theauthorappliedPDTtothegenerationoftumorvaccines．1。、WeadoptedthePDTmethodwith532nmand630nmlasersystem