靶向Smac联合DDP逆转卵巢癌耐药及其与survivin的表达关系

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1、分类号：R7l密级：学位类别：科学学位口专业学位口学校代码：1062学号：2010602749学科门类：医学又坪眚科袁鼍硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：靶向Smac联合DDP逆转卵巢癌耐药及其与SUrVUViVin的表达关系lIn删霰还大系TITLETargetedSmaccombinedDDPreversedrug—resistantovariancanceranditsrelationshipwiththeexpressionofSurvivin一级学科：临床医学二级学科：妇产科论文作者：刘宋宋指导

2、教师：张虹教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：川笋J7月．房Ft学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫

3、描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密匝彳。(请在相对应的方框内打“√”)作者签名：日期：卅；年f月钐日导师签名：j雌日期：夕卵；年j月哆日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：观察Smac联合DDP对卵巢癌耐药细胞系SKOV3／DDP裸鼠的皮下移植瘤的抗肿瘤增殖逆转耐药作用及其与survivin表达变化的关系。方法：1．用人卵巢癌浆液性乳头状囊腺癌耐药细胞系SKOV3／DDP建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，成瘤后随机分为5组：

4、NS组、DDP组、DDP+空质粒组、Smac组、DDP+Smac质粒组。2．用碱裂解法提质粒提取Smac质粒与空质粒。3．观察Smac、DDP及Smac+DDP对裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及对裸鼠的副作用。4．观察各组裸鼠腹腔内脏器转移情况及腹水形成情况。5．免疫组化法检测各组皮下移植瘤中Smac与survivin的表达变化情况。结果：1．治疗前各组问体重无统计学差异(P>0．05)，治疗后，对照组和单用Smac组体重略有增加，而DDP组、DDP+空质粒组、DDP+Smac质粒组体重均有所下降，尤以DDP组下降明显(P

5、他各组与治疗前无统计学意义(P>0．05)2．用药前各组裸鼠肿瘤体积无显著性差异(F=o．25，P>o．05)，实验结束前对照组皮下移植瘤体积明显大于各治疗组体积，DDP+Smac治疗组移植瘤体积最小。其中，DDP+Smac质粒组与对照组、DDP组、空质粒+DDP组瘤体体积差异具有统计学意义(P<0．05)，Smac组与对照组亦有显著性差异(尸O．05)。3．腹腔内各脏器未见转移病灶，各组未见明显腹水。4．Smac组、DDP+Smac质粒组中Smac的表达明显高于对照组、DDP组及DDP

6、+空质粒组，差异显著(P<0．05)；DDP+Smac质粒组中Smac表达略高于Smac组，但差异无统计学意义(P>O．05)；对照组、DDP组及DDP+空质粒组三组中Smac的表达无显著性差异(P>O．05)。DDP+Smac质粒组、Smac质粒组的移植瘤组织中Survivin的表达明显低于对照组、DDP组及DDP+空质粒组，差异有显著的统计学意义(P<0．05)；而对照组、天津医科大学硕士学位论文DDP组及DDP+空质粒组三组中Survivin的表达无显著性差异(P>0．05)；DDP+Smac质粒组与Smac质粒组两组中Sur

7、vivin的表达亦无明显差异(P>0．05)。5．DDP+Smac质粒组、DDP组、DDP+空质粒组及对照组Smac与survivin呈明显负相关，而Smac组两者无明显相关性。结论：1．Smac联合DDP对卵巢癌耐药细胞系SKOV3／DDP裸鼠皮下移植瘤明显有抑制增殖作用；单用Smac对其也有抑制作用，但作用不如Smac联用DDP明显；单用DDP对其抑制增殖作用不明显。2．Smac无明显毒副作用，联合用药也未发现明显毒副作用。3．在耐药卵巢癌细胞中Smac低表达、survivin高表达，两者呈负相关；高表达Smac后会降低surv

8、ivin的表达。4．Smac可能会逆转卵巢癌耐药。5．Smac降低survivin的表达可能是逆转耐药的机制之一。关键词：卵巢癌裸鼠Smac／DIABLOsurvivin肿瘤耐药II天津医科大学硕士学位论文Abstract0bject