黄腐酸钠对肝硬变大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

《黄腐酸钠对肝硬变大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、缩略语1缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion)I瓜2黄腐酸钠(SodiumFulvit)SF3内皮素一1(Endothelin-1)ET-14肿瘤坏死因子a(TumorNecrosisFactor-a)TNF-a5白介素6(Interleukin-6)IL-66多形核白细胞(PolymorphonuclearNeutrophils)PMNs7肿瘤坏死因子0(Tumornecrosisfactor-0)TNF-p8库弗细胞(KupferCell)KC9一氧化氮(NitricOxide)NO10一氧化氮合酶(NitricOxideSynthase)NOSI1氧自由基(Oxyg

2、enFreeRadical)OFR彭些进左兰竺鱼1一一一一一一—中文摘要自20世纪70年代以来，对肝I/R的研究越来越受到重视。随着肝脏外科的迅速发展，广泛肝创伤、肝肿瘤切除，肝移植手术得到广泛开展。其中均涉及到缺血再灌注损伤问题。目前较普遍的观点认为肝脏I/R损伤的机制为综合因素所致。肝硬变是临床常见的肝脏病理改变。肝硬变耐受肝门阻断的能力较正常肝脏差，合并肝硬变者过长时间的缺血可导致肝细胞严重受损，引起肝功能衰竭，而使其肝脏的手术受到限制。有研究表明I/R期肝损伤与肝脏微循环变化有着最直接的关系，肝脏微循环变化是I/R期肝损伤的核心因素。黄腐酸钠是从风化煤中提取出来的有机弱酸，对多种

3、组织器官的微循环均有不同程度的改善。SF能改善正常肝脏微循环，对其I/R损伤有保护作用，但对肝硬变肝脏的I/R损伤是否有改善作用，国内外尚无报道。本工作是通过制备肝硬变大鼠模型，研究黄腐酸钠及醋酸泼尼松龙对肝硬变大鼠肝脏的皿损伤是否有保护作用。并探讨其可能机制。用四氯化碳法制作肝硬化大鼠肝I/R损伤的模型后，将大鼠分成A组(肝硬变I/R对照组)，B组(醋酸泼尼松龙干预组)，C组(2%SF口服干预组)。对照组(A组)，试验过程:将大鼠腹腔麻醉后暴露肝门，游离肝十二指肠韧带后，用显微动脉夹夹闭肝门处阻断20min，松开显微动脉夹再灌注5分钟，再用显微动脉夹阻断20min，松开显微动脉夹再灌注

4、60分钟。然后于下腔静脉取血，以检测血清ET-1,TNF-a、IL-6值，同时取肝左叶肝脏组织病理进行光镜观察，光镜病理进行半定量统计分析。分别用统计学单因素方差分析及行X列卡方检验的方法比较3组间的差异和意义。结果:(1)阻断肝门后B组、C组血清ET-1值均较A组降低。A组为569.9446士70.2067pg/ml,B组、C组分别为497.5462士89.2804pg/ml和469.1762土72.7058pg/ml，与A组比较均有显著性AmRyt*丝竺左一一一——降低(P<0.05,P<0.01)0(2)阻断肝门后B组、C组血清TNF-a值均较A组降低。A组为8.6008士4.77

5、38ng/ml,B组、C组分别为3.9977士2.6118ng/ml和3.9954士2.6894ng/ml，与A组比较均有显著性降低(P<0.05)0(3)阻断肝门后B组、C组血清IL-6值均较A组降低。A组为282.6877士61.0694pg/ml,B组、C组分别为235.7169士34.5408pg/ml和214.3577167.5779pg/ml，与A组比较均有显著性降低(P<0.05)0(4)病理分析显示A组肝细胞脂肪变性，肝细胞空泡变性较重，有较广泛的肝细胞坏死、白细胞浸润较明显，纤维组织增生，肝小叶结构紊乱，有假小叶形成。B组、C组在上述基础上可见点状肝细胞坏死、肝血窦变窄

6、、间有白细胞浸润。半定量分析显示B组、C组肝细胞坏死数目减少(P<0.05)0ET-1具有强烈而持久的缩血管作用，肝I/R后血浆ET-1水平显著增高，且这些变化与加重再灌注损伤的因素如窦状隙狭窄、灌注下降、白细胞内皮相互作用强相关。TNF-a的产生在I/R中与肝的损伤有关，肝I/R可致TNF-a显著升高，通过TNF-a的监测可以掌握肝缺血再灌注损伤程度，并可估计预后。IL-6是一个急性炎性反应细胞因子，在急性期显著增高，对IIR肝脏有损害作用。综上所述:1本实验成功制备了肝硬化大鼠肝I/R损伤的模型并完成了相关的实验。实验表明病理肝的肝I/R损伤有可能用药物部分预防。2SF可明显减少肝硬

7、变大鼠I/R后ET-l,TNF-a、IL-6的值，对肝硬变大鼠的肝I/R损伤有保护作用。可能是预防肝缺血/再灌注损伤的较好药物，为将来临床肝胆外科对缺血/再灌注的治疗提供了一些新思路。3醋酸泼尼松龙可明显减少肝硬变大鼠I/R后ET-1,TNF-a、IL-6的值，也对肝硬变大鼠的肝缺血/再灌注损伤有保护作用。关性词:肝硬变，缺血尹再滋注，黄腐欲钠，细胞因子首MIK科一叁一赞望业鱼兰一一一一一一一一一一一AbstractSince197