菲并吡咯里西定的全合成

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1、中国科学院成都有机化学研究所博士学位论文菲并吡咯里西定的全合成姓名：张成刚申请学位级别：博士专业：有机化学指导教师：张国林2003.6.1摘要为研究菲并喹咯里西定、菲并Ⅱ引哚里西定和菲并吡咯里西定生物碱的构效关系，本文探讨了三条合成菲并吡咯里西定1的路线。通过合成路线A，6-羟基-l一(2，3，6，7-四甲氧基菲基一9一甲基)一哌啶一2-酮在BF30Et2作用下阳离子环合没有得到预期的菲并吡咯里西定1，而是获得了7a．氮杂一苯并[韧并四苯-7-酮(2)。体外活性实验显示化合物2没有抑制肿瘤细胞生长的活性，表明改变环的稠合方式可导致活性完全丧失。通过分子模拟及相关化合物的合成，表明阳离子成环生成

2、2的主要原因是空间因素而非电子效应。在路线B的尝试过程中，N一对甲氧基苯乙酰脯氨酸与邻二甲氧基苯反应。作为副产物得到了N-【4，4---(3，4-二甲氧基．苯基)．丁基】．对甲氧基苯乙酰胺(3)，收率25％。体外活性实验显示化合物3具有中等强度ACEI活性。4，4-二苯基丁胺类化合物是重要心血管药物，本实验的意外结果有可能为4，4-二苯基丁胺衍生物的合成提供一个简捷的方法。在此过程中还发现CH3S03H可以选择性脱除1，2，3．三甲氧基苯及类似物2．OMe中甲基。在路线c的尝试过程中，通过分子内缩合、Suzuki等五步反应以11．8％的收率合成了前体化合物3，6，7-三甲氧基菲并【9，10-a

3、lOE咯里西定．9．酮(4)，为实现菲并吡咯里西定1的合成奠定了基础。另外，对菲并吲哚里西定类生物碱的分离、化学合成及生物活性进行了综述。关键词：菲并吡咯里西定，阳离子环合反应，脱甲基化反应，Suzuki反应，4，4．二苯基丁胺。2TotalSynthesisofPhenanthropyrrolizidineZhangChcng·Gang(OrganicChemistry)SupervisedbyProfessorZhangGuo—Lin(ChengduInstituteofOrganicChemistry,ChineseAcademyofSciences)AbstraetTostudystr

4、ucture-activityrelationshipofphenanthroquinolizidine，phenanthro-indolizidineandphenanthropyrrolizidinealkaloids，threesyntheticroutesweredesignedtosynthesizephenanthropyrrolizidine1．AlongsyntheticrouteA，theN—acyliminiumioncyclizationof6-Hydroxy·1·(2，3，6，7-tetramethoxy-phenanthren-9一ylmethyl)-piperidi

5、n一2-onecatalyzedbyBF3．OEt2afforded2，3，11，12-tetramethoxy-3b，4，5，6-tetrahydro一8H-7a-aza-benzo[fg】naphthacen一7一one(2)ratherthan1．Compound2showednocytotoxicity,indicatingthatthefusemodeplaysadeterminedroleincytotoxicity．Molecularmodelingandsynthesisofanalogueof2showedmolecular’Sflexibilitywasthepredomi

6、nantfactorfortheformationof2．AlongsyntheticrouteB，thereactionofN·(4一methoxyphenyl—acetyl)-prolinewithveratroleaffordedoneunexpectedcompoundN·[4，4一bis一(3，4一dimethoxy-phenyl)一butyl]一2一(4一methoxy-phenyl)-acetamide(3)，whichshowedmoderateACEIactivity．Thiscouldbeaconcisemethodtosynthesize4,4一diphenylbutyl

7、anline．DuringthetestofF-CreactionofN-(4-methoxyphenyl—acetyl)-prolineand1,2，3一trimethoxybenzene，itwasfoundthatCHsSOsHcouldcatalyzetheselectivedemethylationof1,2，3一trimethoxybenzeneanditsanalogues．Alon