白藜芦醇对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用

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1、分类号：密级：学校代码：10165学号：201011231连掌师筢大擎硕士学位论文白藜芦醇对囊性纤维化跨膜传导调节因子的激活作用作者姓名：学科、专业：研究方向：导师姓名：杨爽细胞生物学2013年05月学位论文独创性声明本人承诺：所呈交的学位论文是本人在导师指导下所取得的研究成果。论文中除特别加以标注和致谓}的地方外，不包含他人和其他机构已经撰写或发表过的研究成果，其他同志的研究成果对本人的启示和所提供的帮助，均已在论文中做了明确的声明并表示谢意。学位论文作者签名：邀学位论文版权的使用授权书本学位论文作者完全了解辽宁师范大学有关保留、使用学位论文的规定，及学校有权保留并向国家

2、有关部门或机构送交复印件或磁盘，允许论文被查阅和借阅。本文授权辽宁师范大学，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库并进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位论文作者签名：盘超指导教师签名：签名日期：年月日辽宁师范大学硕士学位论文摘要白藜芦醇(3，5，4’．三羟基二苯乙烯)属于天然多酚类化合物，也是一种植物抗毒素。当红葡萄、桑树、花生等植物受到生物或非生物胁迫(紫外照射、真菌感染等)时，植物能够自身分泌这种抗毒素起到保护植物的作用。白藜芦醇具有抗氧化、抗突变、化

3、学预防、抗炎、抗癌等对人体健康有利的生物活性而受到广泛关注。白藜芦醇也被认为是降低因摄取大量的高脂、高热量食物而引发心血管疾病的原因之一。在2005年，Blumenstein等人发现了白藜芦醇可以刺激T84细胞cAMP依赖的氯离子分泌，也可以刺激小鼠肠粘膜中的阴离子分泌。以此为基础，他们提出了由某些植物中多酚引发的严重腹泻可能是cAMP水平提高刺激氯离子分泌造成的。最近，Alexander等人证实白藜芦醇可以在小鼠鼻中隔软骨细胞(MNSE)和人鼻腔纤毛上皮细胞(HSNE)中增强上皮细胞介导的氯离子转运活性。到目前为止，虽然白藜芦醇潜在的作用靶点有很多，但是由白藜芦醇介导的氯

4、离子分泌机制仍然不明确。囊性纤维化跨膜传导调节因子(cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator，CFTR)是ATP结合蛋白家族成员，主要在所有哺乳动物与分泌吸收相关组织，如气管、肠道、生殖道等的上皮细胞上表达，参与氯离子转运、对体内液体转运起至关重要的作用。它是液体分泌的主要通道，经证实在激活剂刺激时CFTR是氯离子分泌的最终通路。因此推测白藜芦醇可以激活CFTR氯离子通道活性。本实验通过细胞荧光测定模型、短路电流以及膜片钳等技术检测了白藜芦醇对野生型和突变型CFTR氯离子通道的激活作用，实验发现白藜芦醇能够以剂量依赖的方

5、式激活野生型和突变型CFTR氯离子通道的活性，该活性可被CFTR特异性抑制剂CFTRinh．172和GlyHl01快速、可逆地抑制。白藜芦醇刺激FRT细胞CFTR表达的半最大效应浓度(ECS0)约是80脚。白藜芦醇对CFTR激活作用虽然依赖于细胞cAMP水平但却不能提高细胞内cAMP水平。膜片钳实验也进一步显示了白藜芦醇能显著提高野生型和突变型CFTR介导的氯离子流。在跨大鼠结肠粘膜的短路电流实验中自藜芦醇可以刺激大鼠结肠浆膜侧产生跨膜氯离子流。在小鼠气管粘膜下腺液体分泌的实验中，白藜芦醇刺激小鼠气管粘膜下腺液体分泌，综上所述CFTR是白藜芦醇新的分子靶点同时白藜芦醇可能作

6、为新的治疗包括囊性纤维化、支气管扩张症、习惯性便秘等CFTR相关疾病的先导药物。关键词：囊性纤维化跨膜传导因子；白藜芦醇；激活剂；分子药理学TheactivationeffectofresveratroloncysticfibrosistransmembraneconductanceregulatorchloridechannelAbstractResveratrol(3，5，4’-trihydroxystilbene)isanaturallyoccurringpolyphenolcompound，whichisproducedbyawidevarietyofplants，

7、includingredgrapes，mulberries，andpeanutswhenresponsetoinjury，UV—irradiation，and／orpathogeninfections．REShasbeenreceivingwideattentionbecauseithasbeenfoundtohavevarietyofhealthbenefitsandfavorablebiologicalactivitiessuchasantioxidant，antimutagenic，anti—inflamma