拳参乙醇提取物对囊性纤维化跨膜传导调节因子的抑制作用

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1、分类号：密级：学校代码：学导．JJ’10165201111196遣掌台可耗大学硕士学位论文爹，氍乃辽拳参乙醇提取物对囊性纤维化跨膜传导调节因子的抑制作用作者姓名：刘月学科、专业：细胞生物学研究方向：疆问孺秆口FF丽孚一导师姓名：———_阿万毅硬一2014年5月学位论文独创性声明}lIIIIIllllllJllllllJllllllllllllllllllllllllllY2612225本人承诺：所呈交的学位论文是本人在导师指导下所取得的研究成果。论文中除特别加以标注和致谢的地方外，不包含他人和其他机构已经撰写或发表过的研究成果，其他同志的研究成果对本人的启示和所提供的帮助，均已在

2、论文中做了明确的声明并表示谢意。学位论文作者签名：垫j虱学位论文版权的使用授权书本学位论文作者完全了解辽宁师范大学有关保留、使用学位论文的规定，及学校有权保留并向国家有关部门或机构送交复印件或磁盘，允许论文被查阅和借阅。本文授权辽宁师范大学，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库并进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位论文作者签名：赳母指导教师签名：握!兰～签名日期：2p睁年占月弓日辽宁师范大学硕士学位论文摘要中药拳参为蓼科蓼属植物拳参Polygonumbisto

3、rtaL．的干燥根茎。拳参具有清热解毒、消肿止血等功效，临床上广泛的用于蛇虫咬伤、痈肿瘰疬等疾病的治疗。近年来人们研究发现拳参还具有抗菌消炎、镇痛、中枢抑制、抗氧化、止泻、抗肿瘤等生物活性。在止泻的研究中人们发现拳参对婴幼儿腹泻、湿热型痢疾等疾病的治疗具有良效；作为止泻草药预防猪腹泻，大大提高了仔猪的生产性能；但对拳参止泻作用的药理学研究甚少，拳参对病原体感染所引发的的肠道液体大量异常分泌的抑制作用机制尚不明确。囊性纤维化跨膜传导调节因子CFTR(CysticFibrosisTransmembraneConductanceRegulator)是ABC超家族中唯一具有离子转运功能的

4、通道蛋白，广泛的表达于人和哺乳动物所有与分泌和吸收有关的组织上皮细胞顶膜中，介导跨上皮细胞的氯离子转运，对维持体内液体正常分泌以及电解质的平衡具有重要意义。研究发现，腹泻病原毒素所引发的氯离子向肠腔内的主动转运及其所驱动的钠离子和水的被动转运是肠道液体过度分泌的主要机制。在霍乱流行期间一些囊性纤维化病人能从中幸存下来，可能与突变使CFTR氯离子通道蛋白功能障碍导致肠道内液体分泌不足有关，从而抑制了霍乱毒素引发的脱水现象。CFTR氯离子通道抑制剂可以作为新的药物靶标，用来治疗病原菌感染以及其他原因引起的肠道液体异常分泌性疾病。本研究利用细胞荧光淬灭检测模型从500种天然中草药中筛选

5、出拳参对CFTR氯离子通道的开放具有明显的抑制作用，通过活性引导结合柱层析技术对活性成分进行分离。FRT细胞荧光淬灭模型检测结果证实拳参以剂量依赖的方式抑制CFTR氯离子通道的开放，作用时间迅速且为不可逆性抑制。大鼠结肠短路电流实验和小鼠回肠液体分泌实验进一步证实拳参具有抑制CFTR氯离子通道介导的离子转运和液体分泌的作用。综上所述，拳参通过抑制CFⅡ己氯离子通道的开放进而发挥止泻作用，其有效作用成分在乙醇提取物中。关键词：拳参；CFTR氯离子通道；抑制作用；分泌性腹泻拳参乙醇提取物对囊性纤维化跨膜传导调节因子的抑制作用Theinhibitioneffectofethanolex

6、tractfrompolygonumbistortaL．oncysticfibrosistransmembraneconductanceregulatorchloridechannelAbstractChineseherbalPolygonumbistortaISthedryrhizomefromPolygonumbistortaL．．Polygonumbistortahastheefficacyofheat-clearinganddetoxifying，detumescenceandhemostasisSOwidelyusedinclinicaldiseasessuchassn

7、akebite，carbuncleswollenandscrofula．RecentresearchesfoundPolygonumbistortahasVarietyoffavorablebiologicalactivitessuchasantisepsisandanti—inflammation，analgesia,centralinhibition，antioxidafion，antidiarrhea，antitumor，etc．Intheantidiarrhealrese