手性醇的构型翻转研究及其在手性苯丙胺合成中的应用

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1、华东理工大学硕士学位论文第工页手性醇的构型翻转研究及其在手性苯丙胶合成中的应用摘要手性醇是不对称合成中一类重要的手性化合物，天然存在的手性醇往往以某一构型为主，但它的对映体较贵且难获得，为了得到这种手性醇，通常希望直接通过手性转换来实现。到目前为止，有些反应就是因此目的而被发现的;以狡酸盐为亲核试剂对手性醇的磺酸醋衍生物的SN2亲核取代反应是较有用的一种方法，但试剂较贵及梭酸盐在有机溶剂中的溶解度较小。在本论文中，我们以一种己知构型的手性醇为原料，先将它制成对甲基苯磺酸酷或甲基磺酸酣;然后，在甲苯回流条件下，与竣酸及三乙胺或毗健组成的缓冲

2、体系反应，通过SN2亲核取代反应制得另一种构型的手性醇的醋。，通过对几个底物的研究，我们发现该反应是一个经济、方便易得，且能适用于较大规模的方8.少同时，我们又将该体系用于手性卜苯基一2一丙胺的制备.1一苯基一2一丙胺又名安非它明，在生物体内具有阻断中枢神经系统的作用。人们已发表了很多关于消旋及手性的安非它明的合成方法。在本论文中，我们通过面包酵母对苯丙酮的发酵制得高纯度的光学活性的(S)-1一苯基一2一丙醇，然后由(S)-1一苯基一2一丙醇经四步反应制得(R卜1一苯基一2一丙胺盐酸盐(图4.2);再通过构型翻转，将〔S)一工一苯基一2一

3、丙醇的对甲荃苯磺酸酷在醋酸三乙胺条件下，通过S=2亲核取代反应转换成(R)一卜苯基一2一乙酞氧基丙烷，再经五步反应制得(S)一卜苯基一2一丙胺盐酸盐(图4.3)。磺酸醋、1一苯基-2一丙胺、祥垦_手性醇、构型黔S=2亲核取代反应:J第H页华东理工大学硕士学位论文InversionofConfigurationofChiralAlcoholsandAsymmetrySynthesisof1-phenyl-2-propylamineChiralalcoholsareakindofimportantchiralcompoundsinasymme

4、tricsynthesis.Somechiralalcoholsarereadilyavailable,butitsantipodescouldbeveryexpensiveandhardtobeobtained.Inordertogetexpensivechiralalcoholsfromcheaperones,directinversionisdesired.Sofar,someprocedureshavebeendevelopedforthispurpose.SN2nucleophilicsubstitutionofderivati

5、vesofchiralalcoholsbycarboxylateanionsseemsausefulmethod,Butitinvolvedexpensivereagentsormetalsaltsofcarboxylicacidswhicharelessdissolvableinorganicsolvents.Inthisessay,wedevelopedanewmethodtoinversechiralalcohols.Weusedtertiaryaminesaltsofcarboxylicacidsasnucleophilicrea

6、gents.Reactionofsulfonatesofchiralalcoholswithaminessaltsofcarboxylicacidsinabuferconditionaffordestersofinversedconfigurationinmoderatetohighyields.Thestudywithavarietyof二二ralsubstratesdemonstratedthatourmethodisageneralone.ItcanbeappliedinalargescalepreparationMeanwhile

7、,weappliedthisbufersysteminasymmetrysynthesisofI-phenyl-2-propylamine.1-phenyl-2-propylamineisalsonamedamphetamine.Ithastheabilityofinhibitingefectonthecentralnervoussysteminanimalsandinhumans.Opticallyactive(S)-i-phenyl-2-propanolwasobtainedviadirectBaker'sYeastreduction

8、ofphenylacetoneinahighyield.(S)小phenyl-2-propanolwastransformedinto(R)小phenyl-2-propylaminehydro