体外反搏逆转冠脉内皮功能障碍的临床和实验研究

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1、中山大学博士学位论文体外反搏逆转冠脉内皮功能障碍的临床和实验研究姓名：柳俊申请学位级别：博士专业：内科学心血管病指导教师：马虹2003.4.20体外反搏逆转冠脉内皮功能障碍的临床和实验研究缩写词英文全称缩写词表ABBREVlATIONSAcetylcholineAngiotensinconvertingenzymeinhibitorCoronaryheartdiseaseCellularadhesionmoleculeCalciumcmlnelblockerExternalcounterpulsationEndothelium—derivedrel

2、axingfactorEndothelinIntereellularadhesionmolecule-lLeftanteriordescendingLeftcimumflexMalondialdehydeNitroglycerinNitricoxideNitreoxidesynthaseProstaeyclinSodiumnitroprassideSuperoxidedismutaseThromboxaneA2Vascularcelladhesionmolecule-lyonWillebrandfactor中文全称乙酰胆碱血管紧张素转换酶抑制剂冠心

3、病粘附分子钙离子拮抗剂体外反搏内皮依赖性的舒张因子内皮素细胞间粘附分子。1前降支回旋支丙二醛‘硝酸甘油一氧化氮一氧化氮合酶前列环素硝普钠超氧化物歧化酶血栓烷A2血管细胞问粘附分子．1冯．威利希兰德因子h刚DMBP阼肌DxAskPD&州F肥他队∞印盯旧¨∽胁№陷驯洲仇忆堋柳俊博士论文中山大学附属第一医院心内科月U蟊中文摘要流行病学研究以及近十余年兴起的寻证医学结果显示，积极调脂、降压和控制血糖对降低冠心病发病率和死亡率带来了前所未有的临床益处。尽管如此，心血管事件的危险性仍降低不到40％。换言之，目前可获得的治疗手段仍不足以完全防治动脉粥样硬化的形成

4、过程和相关的心脑血管事件的发生。由此可见，在动脉粥样硬化的发生发展过程中势必还存在着其他一些已知但未引起足够重视、或者一些至今根本未能解知的因素参与。较为肯定的是，血管内皮细胞损伤不单是动脉粥样硬化发生发展的始动因素，而且往往成为心脑血管事件的促发因素，这是由内皮细胞所在位置的特殊性所决定的。内皮细胞组成血管的内衬层，一面朝向血液，另一面则面向内皮下的平滑肌及更靠外的组织间隙，因此内皮细胞层实际上是一层动力学上易变的界面。内皮细胞既受到血液中不同物质和细胞的调节甚至攻击作用，同时还受到流动血液所产生的机械性应力对它的刺激影响。这种机械性应力主要表现

5、为与血流(血管壁)平行的剪切应力(she缸s缸ess)和垂直作用于血管壁的血流牵张力(strech)。尤其是剪切应力，其在防治与动脉粥样硬化相关的缺血性疾病中的作用正日益受到广泛重视。此外，动脉粥样斑块在脉管系统中里非随机性分布的特征也吸收了人们对剪切应力在动脉粥样硬化发生发展和防治过程中所起作用的关注，因为这一特征也被认为是血管中局部血流动力学应力与血管内皮层相互作用的结果。体外反搏正是通过提高动脉舒张压、降低收缩压，以此达到提高心脏灌注而又降低心脏阻抗的双重效应。懒时，反搏过程中所产生的搏动性血流冲击作用将使机体的整个脉管系统受益，其中尤以动脉

6、内膜所受到的影响最大，由此带来的高血流剪切应力对血管内皮细胞的排列、结构、功能、生长甚至再生修复等都将产生极为有利的影响。可以从培养的内皮细胞、离体血管条和在体血管这三个层面来观测和研究内皮细胞的功能。临床希望通过简单检测血液中某些物质含量的改变来反映内皮细胞的功能状态，即所谓内皮功能标志物，其中NO、PGl2、vWF和CAM在反映2体外反搏逆转冠脉内皮功能障碍的临床和实验研究内皮功能方面的作用备受关注。前两者团准确检测的困难以及特异性的问题，能否作为反映内皮功能的标志物并未得到国际公认。在除外急性感染、手术或外伤情况下，如果血液中vWF和CAM水

7、平增加，往往表示动脉粥样硬化的进展及内皮细胞功能的障碍，似乎后二者更有希望成为反映内皮功能的标志物。本课题临床研究部分，对经冠脉造影确诊为冠心病的患者在接受体外反搏期间血液中v、ⅣF和slCAM水平进行了动态监测，拟从剪切应力对血栓形成、细胞粘附与内皮功能间的相关关系作初步探讨，以此丰富体外反搏良好疗效的作用机制。该部分还结合文献综述，对这两种物质是否能作为内皮功能标志物进行了讨论。临床上，在已确诊为冠心病的患者中经常会发生短暂心肌缺血或缺血加重的现象。这种现象本身并不一定造成心肌梗死，但它却预示着严重的临床挑战，如再灌注心律失常、心肌和冠脉内皮功

8、能障碍(心肌和冠脉钝抑)的加重等等。为了模拟这种临床过程，探讨急性心脏缺血再灌注过程中冠脉内皮功能的变化以及体外反搏对其影