黄芪对自发性高血压大鼠的抗高血压效应及其机制的初步研究

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1、浙江大学硕士学位论文黄芪对自发性高血压大鼠的抗高血压效应及其机制的初步研究姓名：陈治奎申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病）指导教师：胡申江2003.4.1浙江大学硕士学位论文黄芪对自发性高血压大鼠的抗高血压效应及其机制的初步研究浙江大学医学院内科学(心血管病)2000级硕士生导师陈治奎胡申江教授中文摘要／前言Ib黄苠是传统中药，在列代的名医名方中，黄芪的临床功效得到了广泛的验证和体现，被列为上品。所以多年来对单昧黄芪、黄芪有效成分以及以黄芪为主的复方制剂的研究和探讨方兴未艾。现代医学研究发现，黄芪的化学成分非常复杂，

2、对多种疾病尤其是心血管疾病有很高的应用价值。包括对病毒性心肌炎直接的抗病毒作用和减轻免疫反应作用，对缺血缺氧性心肌的保护作用以及它的强心、利尿、扩血管作用等。黄芪对血压的影响，在以往的临床和动物研究中均已经得到初步认识。祖国医学的实践表明，黄芪作为“补气”类药，提升血压是其主要功效，然而同时又发现，随黄芪用药剂量或“病证”的差异，对血压表现的调节作用也不同，故习惯认为黄芪对血压有双相调节作用。现代药理实验发现，黄芪有急性降低动物血压作用，黄芪甲甙、y一氨酪酸等可能是其主要的降压成分，并推测黄芪的降压作用和扩张外周血管、抑制

3、Ca2+内流等有关。进一步的研究表明黄芪可以显著减少病毒感染引起的心肌细胞Ca2+内流增加，黄芪的有效成分黄芪皂甙能明显增强感染柯萨奇B3病毒的小鼠心肌肌浆网钙浙江大学硕士学位论文泵活性及其基因的表达，从而有利于【Ca2+]i的回降和细胞内钙超载的减轻，说明黄芪具有钙离子拮抗样作用。黄芪的水提物还可以干预培养的大鼠血管平滑肌细胞，使诱导型一氧化氮合酶mRNA表达增加，对血管内皮功能造成可能的影响。血管平滑肌细胞膜和细胞内钙离子的稳定转运是血管保持正常张力的重要前提，研究表明原发性高血压与血管平滑肌细胞内钙离子的调节紊乱有关

4、，动物实验也证明大鼠淋巴细胞内钙离子水平和血压水平呈正相关关系。与NOⅢitrogenMonoxide，NO)呈拮抗作用的内皮素(Endothelins，ET)是迄今所知的最强的缩血管因子，它与NO之间的相互调节与动态平衡是血管维持正常张力的重要前提，而且ET还有很强的促增殖作用，以及促进钙离子内流，抑制钙泵和钠泵活性，已经证实ET和钙离子等参与了心肌间质的结构重构。文献报道，原发性高血压患者血浆ET水平较正常对照增加2—4倍，且血压越高，ET水平越高。所以细胞内钙离子超载和血浆ET水平升高与高血压的发生发展以及高血雎过程

5、中的左室肥厚(LeaVentricularHypertrophy，LVH)、血管的结构重构密切相关。而黄芪对自发性高血压大鼠(SpontaneouslyHypertensiveRats，SHR)血压的调节情况和对LVH、血管硬化的改善作用，以及黄芪在控制SHR血压过程弗，是否同改善细胞、／内钙超载、保护内皮功能有关在以往的研究中均未明确。Vf目的明确黄芪对SHR血压的影响及其在调节血压过程中对改善LVH和血管硬化的作用。并测定淋巴细胞钙离子和血浆ET水平，以探讨黄芪控制SHR血压的可能机制。材料和方法SHRl9只随机分为空

6、白组(n=4)和黄芪组，黄芪组又分为三组，包括低剂量组(n=5)、中剂量组(n=5)以及高剂量组(n=5)，其中低剂量组给予黄芪1．89，中剂量组给予黄芪2．49，高剂量组给予黄芪3．69，空白组给予生理盐水0．9ml，·2·浙江大学硕士学位论文给药方式为腹腔注射，一天一次。对照动物为WKY(WistarKyoto，WKY)，共16只，随机分为空白组(n=4)和黄芪组，其中黄芪组包括低剂量组(n=4)、中剂量组(n=4)以及高剂量组(n=4)，给药方法同SHR。均于12周龄时正式开始实验，其中第一天第一次腹腔注射给药后，各

7、组动物分别在注射后第5、15、30、60、120分钟时间点上测定血压。之后继续给药并定时(第1周，第2周，第3周⋯⋯第8周)连续观察血压变化，共8周。处死大鼠后，进行左心室肥厚指数(LeftVentricularHypertrophyIndex，LVHI)、血管平滑肌钙离子含量、淋巴细胞内钙离子含量和血浆ET．1水平的测定。并比较各组的血压、LVHI、血管平滑肌钙离子含量和淋巴细胞内钙离子水平以及血浆ET．I水平的差异。／结果一1～1、SHR血压高于各组同剂量的WKY(P<0．01)。不同剂量的黄芪急性腹腔浙江大学硕士学位

8、论文结论周后，高剂量黄芪组SHR的血管平滑肌钙离子水平明显下降(P