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1、降钙素原Procalcitonin脓毒症快速诊断在重症监护室(ICU)的应用降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下LinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染时,IFN-(-干扰素)大量产
2、生,将会抑制PCT的激活及产生因此,病毒感染时,PCT的浓度将会保持在较低的水平BacterialInfection(e.g.Endotoxin)PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到抑制PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-5
3、19快速、高特异性的增长在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减半衰期约20-24小时,可以快速反映治疗效果在疾病监测方面,PCT有着自然的优势!PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标,有着更好的ROC曲线下分析,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上,PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-CRP:特
4、异性低,仅仅是急性时相反应标志物PCT:公认的细菌感染的生物标志物脓毒症定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians美国胸科学会SCCM:So
5、cietyofCriticalCareMedicine危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症脓毒血症/败血症SIRS+感染SepsisSIRS感染/外伤SevereSepsis严重脓毒血症脓毒血症,并伴有至少1个以上器官出现功能障碍-心血管系统-肾脏-呼吸系统-肝脏-中枢神经系统脓毒性休克严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压Chest1992;101:1644-55SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征(满足以下2个或以
6、上条件)体温>38℃or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3or>10%未成熟中性白细胞CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory脓毒症的发展脓毒症是一种进行性的疾病!临床指征:不特异SIRS标准:发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等微生物学:血培养脓毒症的诊断培养鉴定及药敏报告微生物感染诊断流程血培养遇到的问题?
7、报告时间较长(48–72h)当前遇到的临床灵敏度较低*国内大多数医院阳性检出率<15%*台湾地区采取双套瓶策略,阳性检出率20%-35%抽血时间点、部位、血量、瓶数等抽血是否规范感染部位是否容易导致血培养阳性胆道感染>泌尿道感染>腹內感染>肺部感染>皮肤感染某些患者因拔牙、扁桃体炎等会导致短暂性菌血症出现血培养污染血培养仍是诊断脓毒症的金标准!但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断!培养鉴定及药敏报告高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断降钙素原Procalcitonin(PCT)WBC白细胞计数En
8、dotoxin内毒素IL-6白介素-6IL-10白介素-10TNF肿瘤坏死因子Procalcitonin降钙素原CRPC反应蛋白ProteinCHMG-1sTREM-1........可供选择的实验室指标生物标志物Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测细菌感染严重程度判断