腺苷与缺血预处理对短期冬眠心肌动物模型冠脉微循环的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文腺苷与缺血预处理对短期冬眠心肌动物模型冠脉微循环的影响姓名：杨煜申请学位级别：硕士专业：内科学(心血管病)指导教师：夏勇;李东野20030401徐州医学院硕士学位论史腺苷与缺血预处理对短期冬眠心肌动物模型冠脉微循环的影响※摘要背景：研究表明，冠心病患者的冠脉微循环存在形态与功能上的异常，并对存活心肌功能恢复存在重要影响。因此，阐明冠脉狭窄后微循环形态及功能学改变具有重要的理论和临床意义。冠脉内多普勒技术作为有创血流动力学测定方法，在冠脉血流指标检测方面“金标准”的地位已经得到公认，是研究冠脉微循环功能的有用手段。缺血预处理(ischemicpre

2、conditioning，IP)是指心肌多次短暂缺血，对随后持续的缺血损伤耐受性增强，表现在减少心肌坏死范围、减轻再灌注心律失常、改善顿抑心肌的功能及心肌超微结构损害等方面，但有关IP对冬眠心肌的保护作用及其对冠脉微循环影响的研究甚少。腺苷是缺血预处理过程中最主要的内源性触发物质，经静脉或冠脉应用外源性腺苷可模拟缺血预处理效应，但腺苷应用的时程及剂量尚不明确。目的：使用闭胸法建立短期冬眠心肌(short·termhibematingmyocardium，SHM)动物模型，应用冠脉内多普勒技术观察动物模型相关冠脉血流动力学及微循环功能的改变，比较IP与腺苷预处理(ade

3、nosinepreconditioning，AP)对SHM相关冠脉微循环功能的影响；观察SHM模型心功能及心电学指标的变化，比较IP与AP对SHM模型上述指标的影响。材料与方法：1．18只中国小型家猪应用闭胸法制备SHM模型，随机分为三组：对照组(CON组)于模型制备前冠脉内推注生理盐水；缺血预处理组(IP组)于模型制备前应用球囊法行两个循环各5min的缺血／再灌注处理；腺苷预处理组(AP组)于模型制备前冠脉内推注6mg腺苷。2．应用冠脉内多普勒技术测定模型制备前后各时间点冠脉血流速度指标(平均峰值流速APV、舒张收缩血流速度比值DSVR)及冠脉血流速度储备(CFVR

4、)的改变，并比较IP与AP对上述指标的影响。3．记录实验过程中各时间点心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压峰值(LVSP)及左室舒张末期压(LVEDP)等参数的变化，比较IP与AP州SHM模型心功能的影响。4．记录实验过程中心律失常的发生情况，比较IP与AP对心律“江苏省社会发展基金资助项目(BS2002009)徐州医学院颂J‘学位论文失常评分的影响：5．实验结束时处死动物，取J下常及缺血区心肌标本行病理检查。结果：l，CON组1只家猪死于室颤，AP组1只家猪死于麻醉意外，其余16只家猪(CON组5只，IP组6只，AP组5只)完成全部实验。2．病理结果：光镜

5、下缺血区心肌未见坏死，仅有细胞肿胀、核肿胀等非特异性改变，且IP组与AP组改变较轻。3．≥组家猪模掣制备前APV、DSVR、CFVR均无明显差异，模型制备后三组家猪APV、DSVR、CFVR均明显下降，APV、DSVR在随后实验过程中无进一步明显变化。冠脉狭窄60min时CON组CFVR较前进一步下降(O．96_+0．27VS1．74±0．49，尸<口01)，IP组与AP组则无明显变化(i．77±0．4lVS1．83±0．39，尸->口蛳1．64±0．30VS1．79±0．38，P>以05)。冠脉狭窄120min时AP组CFVR较冠脉狭窄60min时明显下降(0．94

6、+0．31VS1．64±0．30，尸<口01)，IP组CFVR仍无明显改变(1．58±0．39VS1．77±0．41，胗口05)。4．二三组家猪实验过程中HR、MAP、LVSP均无明显变化，LVEDP在模型制备后均有增高，冠脉狭窄10min时AP组与CON组相比LVEDP明显降低(10．40+3．29mmHgVS14．20±2．59mmHg，尸<口05)，其后各时间点AP组与CON组之间均无明显差异。IP组模型制备后各时间点LVEDP均较CON组为低(尸

7、n01；1．40±0．55VS2．80±0．84，尸<口01)，且IP组与AP组之阳J统计学无显著性差异(0．83±0．75VS1．40+0．55，尸>口05)。结论：1．SHM模型建立后相关冠脉CFVR较基础状态明显降低，此为心外膜冠脉狭窄所致。随着缺血时间的延长CFVR进一步降低，标志着冠脉微循环功能障碍的发生。2．SHM模型左室舒张功能较基础状态明显降低。3．IP和AP均对SHM相关冠脉微循环功能具有保护作用，但IP的保护作用持续时间较长，提示二者的作用机制不同。4．IP、AP均可保护SHM左室舒张功能，但IP的保护作用较强，且持续时阳J较长。