选择性COX2抑制剂Nimesulide对肝肿瘤细胞HepG2增殖和凋亡的影响

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1、华中科技大学博士学位论文选择性COX-2抑制剂Nimesulide对肝肿瘤细胞HepG2增殖和凋亡的影响姓名：张必翔申请学位级别：博士专业：外科学、普外指导教师：陈孝平2003.4.1堂!璧丝二堂塑造鍪!堕—————————————壁主兰!!!生墨中文摘黉选铎性COX-2抑制剂Nimesulide对耵瓣瘸细胞HepG2增醢与臻亡匏影噙华中辩技犬学砑济越学院辫}糯硒济鞋藏】l_{=聪躲辨科妍究肼游士磷巍生张必黜导师酥孝平裘法讯／磷究背景L联发蠖器缁胞攥(hepatocellularcarcinoma，HCC)是簸常见驰恶性肿癣之一。在中霹

2、大陆包括香港、台湾选区，80～90％的H(C瘸入台并攫性己型肝炎及肝硬亿，税明“幔榷新炎一瓣鞭倔一群赠”之蠲存在密切的箍藤与瘸理联系。近年采，以手术为是的综会治疗使}lcc鹩疗散膏了较大的蜷离，德有散的晕麓溶颧攀段的缺乏和学术切除精的转移、复发令藕长期生存率远未令人谶意。究其藤蹦，主要是随e豹袋釜棍制不鹤，蔚豆大多数瘸A就诊时邑属中晚期。因蕊，寻求鞭豹方法对离魑人群避彳予犁期干预包括化学豫防，以及加强手术厝璃人复发、转移钧龉护稻综台渣疗，可能有助子改变醴簿HeC螨床诊疗的蕊嚣。流行瞒学调粪证明，长壤、髋捧、小铡量的目＆焉艇避匿林相冀它非

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4、W以设想，如果COX一2在“援性翳炎一轩硬化一秆藏”遮一瘾理过程中超者菜羊孛作蹦，g憧l撵性抟COX-2弼j涮搿有肇糟j：}默?约颓酗释l治疗。舔u『虼点，我们扶馘下几个方丽来研究选释性的cox一2扮铷刘搿l于HCC预院和治疗的可耗健。j—p～妻兰翌蓬墨兰型鳖篓篓堕——一—————————塑三堂!!!选。。第一潮分、群襞合酶一2在骶细施瘸中的袭达投葜螨脒意义。、镝in捡测燕常艇脏、谖牲歼炎、ji干硬化、耵细胞糕筑织中COX～2基因孵袭运t一并分昕COX一2鉴鳗在j{于缨施癌中表述的冁婊意义。／方法制用免疫缎织化学方法捡铡i10锑群缁溉璃

5、缎织中COX～2基因的表达，并璐5铡正常群缝缓，12翻慢性己壁肝炎缎缎，t5铡新疆仡缀缎为对照，比较其中COX-2蕊因表达的差异。蟾栗1．与讴常野组织相比，肝缨胞缕组织中COX-2裘达氍显上调，差异有极盛著性(PO．05)。2．农不同分期的肝纲艟攘中，I、II期之间，I、III期之闻，II

6、、III期之潮COX-2表达整异均无照著犍(P>O．05)；I、￡I勰与￡V期COX一2襄选菱嚣均有髭萋蛙(P娟05)；但I：VA、IVB期样本数避少，无法分剐{乍统计掌处理。3，’在不弼分化程度的肝甥艇瘗中，离瘦分优翁祥细魁癌COX一2袭达较之低度分化和来分化的黔细胞癌明显增加，差异肖显著设(PO．05)；低度分纯和来分他的髀瘸之澍其蔗舜无监蘑性(P>O05)。绪论1．萨常群缝织、漫蠖搿炎缀袈、月f硬托掘缓、耔缨胞癌缀织串COX一2静裘然率分剐为。％、33．3％、

7、46，7％和64．7％，脬细臌癌雏织中的表达明照上调，且星“不袭达一中发袭达一商装达”之势。国就推测，COX一2蘑困袁肝炎一翳硬纰～肝藏的演变过程中趣精巢种作用。2。在早靛脬薅中COX～2麴襄达增越。但{豫帮、I．VB期COX-2啻毫阳Jl生袭返事也分剐为50G镶彝}6￡s％，说明COX-2在肝缅飚癯中鹩阳性豪述不仅仅是一个翠髑零件t丽楚参与了瓣细胞疼发生、发展、授袭、转移的全过程。COX一2在翳缩鞋的恶性转纯xp的俸粥十分复杂，不璃驰个体存在鞲霆的差辩。3．在伴有门静脉、群静辣癌拴和卫星灶的病例，COX一2的袭达嘲蓬增越

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9、中辩技太拳j耐济凝学院cox一2与肝细胞瘸的侵袭、转移帮关j，夕7。一7第一二豁分COX一2和VEGF共表达与翳纲怒癌血管形成鲍荧系’话孙辨细胞璐是富岔斑管的实体瘸，鹿管生成在其发生、发震和经袭、转移中越若