子宫内膜异位症术后复发应用GnRHa与达那唑临床对照研究

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1、原创性声明本人声明:所u交的硕I学位论文，是本人在指皆教师的指导卜，独认进行研究I_作所取得的成果。除文中己经玄1明弓}用的内容外，本沦文不包含仟何其他个人或集体已经发表或撰写过的作lJil成果。对木文的研究做出i.要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。木人完个意识到本声明的法律结果由木人承担。学位沦文作者签名:三26}-口期:2003年夕月，多口关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅沼司意学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、

2、缩印或其他复制手段保存论文。论文作者签名:王~寿公指导教师签名:例室日期:。.3荞5(}3汉日期:2003斗.rCq=3q吉林大学硕士学位论文男乏习冬近年来，促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的应用使子宫内膜异位症(EM)的治疗取得了重大进展。GnRH-a是天然促性腺激素释放激素的同功异质体，可对垂体产生降调节作用，产生“药物性卵巢切除”，而使内膜萎缩。达那哩为19-a乙炔翠丸酮衍生物，具有微弱的雄激素作用，可于下丘脑一垂体、卵巢、子宫内膜和免疫等多个水平对EM产生治疗作用。本实验采用GnRH-a短效剂那法瑞林和达

3、那哇作对照研究。将36例因EM己行保守性手术及半根治手术后复发的患者，随机分为两组:GnRH-a(那法瑞林)组，21例，50u脚，皮下注射，共12周;达那哇组，15例，400mg/d，口服，共12周。于治疗前及治疗后每4周进行一次症状和体症采集。治疗前及治疗12周结束时分别行盆腔B超检查，及血尿常规、肝功、’肾功、血钙、血磷、血脂、血性激素(EZ,LH,FSH)水平等检查。结果显示GnRH-a与达那哇对EM疗效均良好。同时低剂量短疗程的GnRH-a副反应轻微，较达那哇更易为患者接受。故GnRH-a的低剂量短疗程治疗对于E

4、M的治疗有较好的应用前景。关键词:子宫内膜异位症促性腺激素释放激素激动剂达那哇吉林大学硕士学位论文英二忆缩写词表1.子宫内膜异位症EndometriosisFM2促性腺激素释放激素激动剂Gonadotropin-releasinghormone明onistGnRH-a3卵泡刺激素Follicle-stimulatinghormoneFSH4黄体生成素LutenizinghormoneLH5.雌二醇Estradiolb.骨密度Bonemineraldensity吉林大学硕士学位论文消寸言EM是育龄妇女常见疾病，近年来其发病

5、率有土升趋势。因其发病机制未明，彻底治疗十分困难。同时对于无症状、轻度EM患者缺乏有效、安全、易行的生化指标监测，使其不宜早期诊断。而中、重度EM患者常伴不孕及痛经，给患者带来了极大的痛苦。目前对于EM的治疗主要有药物治疗和手术治疗。药物治疗主要有假孕疗法及假绝经疗法，目前主要采用假绝经疗法。虽取得了较好的临床疗效，但其副作用较大，且有较高的复发率。手术治疗主要有根治术、半根治术和保守性手术，后两种治疗也有较高的复发率。于1981年Meldrum首先应用GnRH一于临床治疗EM,使EM的治疗取得了重大进展。GnRH-a是

6、目前治疗EM作用最强的药物之一。长效药物有戈舍瑞林、曲普瑞林，短效药物有那法瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林等。GnRH-a是下丘脑促性腺激素释放激素类似物，对垂体一，性腺轴的功能随给药方式不同而有兴奋或抑制作用。小剂量或脉冲给药对垂体一性腺轴功能起兴奋作用，长期大量给药对垂体一性腺轴起抑制作用。正是运用这一原理，最终导致FSH和LH水平的降低，使卵巢几乎停止产生雌激素。在低雌激素环境下，异位内膜停止生长，吉林大学硕士学位论文萎缩，退化。由于GnRH-a制剂能被消化过程破坏，均不能用于u服，可用于肌肉注射、皮下注射、皮下埋植、阴

7、道子宫托及鼻喷制剂。日前国外的研究较多应用鼻喷制剂。虽然鼻腔充血时可造成药物吸收不稳定，但大规模多中心研究仍显示了较好疗效，且用药方便，较容易被患者接受。GnRH-a没有雄激素和孕激素的副作用，如:无明显的脂类代谢方面的影响等。但其低雌激素状态相关的副作用可能会非常严重，这些副作用包括:阴道干燥、潮热、失眠、精神抑郁、性欲改变、头痛、及疲惫，且有较明显的骨丢失。虽然骨密度降低大部呈可逆性，但仍有许多学者提出应限制其应用时间。在国外常规疗程为6个月，甚至有治疗延长至12个月。有学者探索为期3个月的短疗程治疗，取得了较好疗效

8、，并使其副作用大大减轻111121。亦有学者行为期6个月的后减治疗("draw-back"therapy)，疗效较好副作用亦明显减轻131。还有一些学者在应用GnRH-a的同时加用少量雌孕激素141151(反加治疗’'add-back"therapy)、利维爱1611骨吸收抑制剂门等。无论是短疗程治疗、后减治疗或反加