原发性胃淋巴瘤与Hp感染及相关癌基因表达的研究

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1、原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。物徽储、名书，定I日期:.1-3年犷月is旧关于论文使用授权的说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。}}s(或二过弹)学校及国家有关机构可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复

2、制手段保存论文。论文作者签名:茜、妞指导教师签名日期:、。，i，月f}19日期:。江亡口;，岁、侧矛叨吉林大学硕士学位论文英文缩略语英文缩写英文全称中文全称MLmalignantlymphoma恶性淋巴瘤PGMLprimarygastricmalignantlymphoma原发性胃恶性淋巴瘤NHLnon-Hodgkin'slymphoma非霍奇金淋巴瘤MALTomamucosa-associatedlymphoidtissue薪膜相关淋巴组织Lymphoma淋巴瘤DLBCLdiffuselargeBcelllymphoma

3、弥漫性大B细胞淋巴瘤PTCLperipheralT-celllymphoma，外周T细胞性淋巴瘤，Unspecified非特指HL/HDHodgkin'slymphoma/disease霍奇金淋巴瘤/病LELlymphoepitheliallesion淋巴上皮损害HpHelicobacterpylori幽门螺杆菌McAbmonocolonalantibody单克隆抗体Bcl-2Bcelllymphoma/leucamiagene2B细胞淋巴瘤/白血病基因2IHCimmunohistochemistry免疫组织化学占林大学硕

4、士学位论文提要该课题从临床病理学角度对胃原发性恶性淋巴瘤42例做了回顾性研究，按照WHO关于淋巴造血系统肿瘤的新分类，以形态学为主，结合免疫组织化学、特殊组织化学染色方法对组织病理学特点、亚型分类、免疫表型、相关癌基因蛋白的表达及Hp感染的状况进行了观察和探讨。其结果不仅获得了对该病的进一步认识，为临床早期诊断，减少误诊提供了参考资料，也是吉林省对这一种肿瘤深入研究的良好开端。吉林大学硕士学位论文导言恶性淋巴瘤(ML)主要发生在淋巴结，原发于结外淋巴组织和器官的约占25%-35%，而且常见于胃和皮肤，其次是小肠和扁桃体代新

5、近报道结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)占所有淋巴瘤的40%``)，而胃肠道为1/3"',其中原发性胃恶性淋巴瘤(PGML)在70%左右“’。原发于胃的淋巴瘤，其发病率有明显的地域差异，意大利北部、中东和西欧国家高发‘s',1983年结外淋巴瘤的研究引用了豺膜相关淋巴组织(MALT)的概念。这是由英国病理学家P.Isaacson等学者首先提出的，指的是胃肠道和其他豁膜的免疫系统部分，由淋巴小结(回盲部为Peyer结)、私膜固有层内的淋巴细胞和浆细胞以及上皮内的淋巴细胞组成，当受到抗原长期刺激后，发生免疫应答和局部炎症，增殖的淋巴

6、细胞可转化为淋巴瘤，又曰“猫膜相关淋巴组织淋巴瘤”，即MALToma。在WHO(2001年)新分类中归于MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤‘E)。其发病率在胃肠道最多，病变进展缓慢，长期局限，预后良好。近年来，国内外大量文献报道了幽门螺杆菌(Hp)感染与PGML的发生发展密切相关。Hussell等‘”将MALToma手术切除标本分离的淋巴细胞与Hp及T淋巴细胞共同培养，发现IL-2受体表达、B淋巴细胞分化及肿瘤性免疫球蛋白(Ig)合成.而去除T淋巴细胞或去除Hp则反应消失。表明Hp毒素及尿素酶等刺激B细胞增殖，且有赖T细胞参与

7、，从细胞生物学水平提供了Hp感染与MALToma发生的相关证据。用MALTomalgA与胃豁膜组织成分反应，发现其与滤泡树突网状细胞(FDC)结合，FDC类的免疫活化细胞的持续存在，可能与肿瘤的母细胞转化及增殖有关。治疗学上的奇迹是二者相关的另一证据。Lee等(a)通过动物实验证实Hp感染鼠可以出现低度恶性胃MALToma,应用抗生素治疗，淋巴瘤消退。大量临床研究证实，根除Hp，抗原清除，可使低度恶性胃MALToma消退‘9-12)。但也有根除Hp肿瘤消退后又复发的病例‘，·‘”，而转化的MALToma和有高度恶性成分的M

8、ALToma对Hp根治无反应‘N-15)在过去的几年里，分子生物学技术已成为诊断病理学的主流，尤其是已成为评价肿瘤强有力的工具。ML中遗传学的改变有基因重排和染色体易位“”、。在有免疫缺陷背景的机体中，常带有某些染色体异常，因而成为ML发病的危群体。胃MALToma有地H基因重排现象1"].Peter等