纤维蛋白(原)与动脉粥样硬化关系的研究进展

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1、万方数据纤维蛋白(原)与动脉粥样硬化关系的研究进展郛芳刘俊田(西安交通大学医学院药理学系，两安710061)摘要动脉粥样硬化是常见的血管病变，众多研究表明纤维蛋白(原)是动脉粥样硬化的独立危险因素。纤维蛋白(原)能够调节炎性细胞黏附和迁移，使血液处于高凝状态，刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移。本文综述纤维蛋白(原)和动脉粥样硬化发病机制之间的关系。关键词纤维蛋白(原)；动脉粥样硬化；炎症；血栓；平滑肌细胞中图分类号R543；R972．6动脉粥样硬化(atherosclerosis)是常见的血管病变，是脑梗死的最常见原因。其病理机制十分复

2、杂，既往的观点认为动脉粥样硬化是机体脂质代谢障碍的结果，但是随着研究的深入，目前大多数学者认为动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，可能激活凝血系统，同时刺激纤维蛋白原(fibrinogen)和纤维蛋白(fibrin)迁移至内膜，在内膜内，纤维蛋白在其他酶的作用下聚合⋯。纤维蛋白原既是炎症标志物又是凝血因子，众多研究表明在动脉粥样硬化患者中纤维蛋白原水平增高，是动脉粥样硬化的独立危险因素。Green等旧。研究发现，在1396名年轻人冠状动脉危险因素的调查中，纤维蛋白原水平增高与亚临床心血管疾病独立相关。Sabeti等一。研究证明高纤维蛋白

3、原比其他炎症因子更早出现，与颈动脉粥样硬化发展密切相关。但是，高水平的纤维蛋白原是致病因素还是动脉粥样硬化和血栓的反应仍是一个争论的话题【4】。本文试对纤维蛋白原与动脉粥样硬化发病机制的关系作一综述。一、纤维蛋白(原)的理化特性纤维蛋白原是由肝脏合成的一种Ⅱ类急性相糖基化蛋白，它游离于血浆中，占血浆总蛋白的2％一3％，相对分子量为340kD。纤维蛋白原由2个相同的亚基组成，每个亚基包含3条肽链，即Act、BB和^y，每3条肽链绞合成索状，形成2条索状肽链，两者的氨基末端通过二硫键相连。纤维蛋白原是由三个相连的节结组成的纤维状结构，中

4、心区(E区，33kD)包含这6条肽链的氨基端，分别通过两组3股仅螺旋肽链与两个外周区(称为D区，67kD)相连。每个D区包含有BB和^y链分别折卺的羧基端区域，分别称为BC和1C。而ct链的羧基端从D区伸展出来到仅c区。1链的最后11个氨基酸通过血小板．纤维蛋白原受体在血小板聚集中起决定性作2GyorkeI，HesterN，JonesLR，eta1．111eroleofcalseques-trin，triadin，andjunctioninconferringcardiacryanodinere—eeptorresponsivene

5、sstoluminalcalcium．BiophysJ，2004，86：2121～2128．3MesaeliN，NakamuraK，ZvaritchE，eta1．Calreticulinisessentialforcardiacdevelopment．JBiolChem，1999，144：857～868．4LiJ，PuceatM，Perez-TerzicC，eta1．CalreticulinrevealsacriticalCa“checkpointincardiacmyofibrillogenesis．JCellBioI。2002．

6、158：103～113．5MichalakM，GuoL．RobertsonM．Calreticulinintheheart．MolCellBiochem．2004，263：137—142．6SongL，AlealaiR，AradM，eta1．Calsequestrin2(CASQ2)mutationsincreaseexpressionofcalretieulinandryanodinereceptors，causingcatecholaminergicpolymorphicventriculartachycardia．JClinI

7、nvest，2007，117：1814—1823．7TsutsuiH，IshibashiY，Imanaka-YoshidaK，eta1．Ahera-fionsinsarcoplasmiereticalumcalcium-storingproteinsinpressure-ovedoadcardiachypertrophy．AmJPhysiol，1997，272：H168一H175．8LozykMD，PappS，ZhangX，eta1．Ultrastmeturalanalysisofdevelopmentofmyocardiuminc

8、alreticulin-deficientmice．BMCDevBiol，2006，6：54．9LynchJ，GuoL，GelebartP，eta1．Calreticulinsignalsupstreamofcalcineurinan