肝靶向性盐酸诺拉曲塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究

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1、山东大学硕士学位论文肝靶向性盐酸诺拉曲塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究姓名：尹晓慧申请学位级别：硕士专业：药物制剂指导教师：邓树海20060914原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：圣坚f／暨日期：型：!!：!关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意

2、学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：望韭矍毋师签名：——论文作者签名：型日0笠碍师签名：日期：鬯!：!：竺山东土学硕士学位论文肝靶向性盐酸诺拉曲塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究研究生：尹晓慧导师：邓树海教授中文摘要本课题研究采用现代靶向制剂技术，选择胸苷酸合成酶抑制剂类抗肝癌新药盐酸诺拉曲塞(NolatrexedHy

3、drochlodde，AG337)为模型药物，以生物可降解型高分子材料聚氰基丙烯酸正丁酯(Polybutylcyanoacrylate，PBCA)为载体，采用均匀设计优化处方与制备工艺，乳化聚合法制成肝靶向性盐酸诺拉睦塞聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(NolatrexedHydrochloride．PBCA-NP)，探索抗肝癌药物实现肝靶向性给药治疗的新思路、新方法、新技术和新剂型，对推进肝病治疗药物走向肝靶向性给药治疗进程具备很高的科学技术价值和实践应用前景。通过单因素试验，考察了药物的pH值、理化性质、表面活性剂和稳定剂的种类及其用

4、量、搅拌速度与时间、吸附时间、温度等处方因素与工艺因素对NolatrexedHydrochloride．PBCA-NP性质的影响。以粒径、包封率、载药量为指标，筛选出影响NolatrexedHydrochloride．PBCA-NP质量的主要因素即口H值、药物量、PBCA单体量及稳定剂用量。在单因素考察的基础上，进一步采用均匀设计优化筛选得最佳处方与制备工艺。按最佳处方及制备工艺制得三批样品，采用透射电镜和激光散射粒度分析仪对制得NolatrexedHydrochloride—PBCA-NP的物料外观形态学性质、粒径与粒度进行研究

5、，制得NolatrexedHydrochloride．PBCA-NP外观为球形圆整、均匀分散而不粘连，算术平均粒径为(116．9士7．5)nnl，粒径范围在12～200nm之间，采用电视显微电泳仪测得Zeta电位为：．35．47mV，证明制得NP带负电荷。建立了紫外．可见分光光度法测定NolatrexedHydrochloride．PBCA-NP中药物含量的质量控制方法与标准：利用低温超速离心法将纳米粒与游离药物分离，测得NolatrexedHydrochloride—PBCA．NP载药量为18．18％，包封率为90．92％。山东

6、太学项士孳位谁主将制得NolatrexedHydrochloridc．PBCA-NP胶体溶液制成冻干粉针剂，通过赋型剂及冻干曲线的筛选，制成品经初步稳定性考察：对光照、40℃(相对湿度75％)三个月、6％o辐射灭菌考察，外观和含量基本无变化。建立了NolatrexedHydrochloride．PBCA-NP体外释药动力学研究的含量测定方法，以水为释放介质，透析法实验，以NolatrexedHydrochloride原料药为对照，将所得数据经数学模型拟合，结果：NolatrexedHydrochloride原料药体外释药为一级动力

7、学模型：Ln(100一Q)一0．6008t+4．5028(r=0．9955)；Nola仃exedHydrochloride．PBCA-NP体外释药为双向动力学模型：100-Q=o．733le一0．3021t+0．6128e-0．04639t(rot=0．9987，功=O．9963)，tit2(口)=o．693／0．3021，tjafB)=o．693／0．04639。靶向性制剂是目前国内外药剂学与生物技术交叉领域前沿研究的热点，以生物降解型高分子材料聚氰基丙烯酸正丁酯(Polybutylcyanoaerylate，PBCA)为载体，

8、将抗肝癌药物NolatrexedHydrochloride制成NolatrexedHydrochloride．PBCA．NP，采用均匀设计优化筛选得最佳处方与制备工艺。科学、合理、先进、重现性好；将制得NolatrexedHydrochloride