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《羟丙基-β-环糊精修饰聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的-毕业论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、毕业论文（设计）题目学院学院专业学生姓名学号年级级指导教师 毕业教务处制表毕业羟丙基-β-环糊精修饰聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的研究-毕业论文一、毕业论文说明本团队专注于毕业论文写作与辅导服务，擅长案例分析、编程仿真、图表绘制、理论分析等，论文写作300起，具体价格信息联系二、毕业论文范文参考如下毕业论文摘要：本课题采用现代靶向制剂新技术,选用羟基喜树碱为模型药物,以纳米粒为载体,研制羟丙基-β-环糊精修饰聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒新型靶向给药系统并进行动物体内分布及药动学研究,探索抗肿瘤药物靶向给药治疗
2、的新方法、新思路、新技术,是药剂学前沿领域的研究热点,具有较高的科学技术价值和临床应用前景。羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)是从我国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树(Camptothecaacuminata)中提取出来的一种生物碱,具有显著的抗肿瘤活性及较宽的抗癌谱,且与其他常用的抗肿瘤药无交叉耐药性,可用于治疗多种恶性肿瘤。HCPT作为抗肿瘤药在临床上被广泛应用,对腹水性肝癌、头颈癌、胃癌、膀胱癌等具有明显疗效,为我国最常使用的抗肿瘤植物药之一。HCPT为水不溶性、脂难溶性
3、药物,临床常用剂型为HCPT钠盐注射剂,但由于HCPT在体内代谢很快(t_(1/2)=5min),组织分布不理想以及内酯环不稳定性均会阻碍其充分发挥抗肿瘤作用,限制了临床应用。因此采用靶向制剂技术,将HCPT制成纳米制剂有望克服以上缺点,为HCPT的临床应用开辟更广阔的前景。本课题以生物可降解型高分子材料氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,研制羟丙基-β-环糊精修饰的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(HCPT-PBCA-NP)。在单因素考察的基础上,通过均匀设计优选处方及工艺,采用乳化聚合法制备纳米粒,筛选
4、最优冻干保护剂进行冷冻干燥,采用MTT法考察体外抗肿瘤活性,建立可靠的含量测定方法及体内外质量评价指标,研究纳米粒在家兔体内的药物动力学特征及小鼠体内组织分布特征,并就羟丙基-β-环糊精用量对纳米粒性质的影响进行考察。主要研究结果如下:1.以HCPT-PBCA-NP的形态和包封率为指标,固定处方中HCPT及羟丙基-β-环糊精用量,通过单因素试验考察表面活性剂及稳定剂种类、温度、搅拌速度、搅拌时间、pH值、氰基丙烯酸正丁酯(BCA)用量及盐类附加剂对纳米粒性质的影响。根据单因素考察结果,选择对纳米粒性质
5、影响最显著的五个因素作为考察对象,即单体BCA用量、稳定剂Dxtran-70用量、乳化剂PluronicF-68用量、附加剂NaHSO_3用量及pH值,以包封率为指标,依照均匀试验设计优化、筛选处方与制备工艺。得最佳处方与工艺为:BCA用量为70μL,Dxtran-70用量为15mg,PluronicF-68用量为15mg,NaHSO_3用量为120mg,pH值为3.0,搅拌时间为3h,温度为25℃。2.对优化所得HCPT-PBCA-NP的理化性质及稳定性进行综合评价,所制备的纳米粒在透射电镜下观察分
6、散性好、圆整、均匀而不粘连,平均粒径为137.4nm,Zeta电位为-20.37±0.92mV,包封率为(78.56±2.17)%,载药量为(7.40±0.529)%,胶体pH值为4.96±0.079。HCPT-PBCA-NP胶体溶液在低温(4℃左右)条件下稳定性较好,而室温(25℃左右)条件下稳定性较差,长时间放置易出现沉淀,粒径和包封率改变等不稳定现象,因此需避光冷藏保存。3.为进一步增加HCPT-PBCA-NP胶体溶液的物理及化学稳定性,延长贮存期,选择以8%甘露醇和4%海藻糖合用作冻干保护剂,
7、制备冻干制剂,并以其微观形态,以及再分散后的粒径大小、表面电位、包封率及载药量为指标,对冻干效果进行评价。结果表明,与冻干前的HCPT-PBCA-NP胶体溶液相比,冻干复溶后粒子分布比较均匀,分散性较好,但稍有粘连;平均粒径略有增大,由137.4nm增至169.7nm;Zeta电位由-20.37mV改变至-22.59mV;包封率和载药量均略有降低,分别由(78.56±2.17)%及(7.40±0.529)%降低至(72.83±3.42)%及(6.27±0.368)%。4.采用荧光分光光度法进行生物样品
8、的测定。本方法灵敏度较高,重现性较好,线性范围广,且操作简单,快速,准确,用此法测定家兔血浆、小鼠血浆及各组织脏器中HCPT浓度,计算药动学参数,取得良好结果。为保证测定结果的准确性,在生物样品处理过程中,应先加入冰醋酸避光酸化,使开环的HCPT闭合成内酯形式,再用甲醇-乙腈(1:1)混合液沉淀蛋白提取药物后测定荧光吸收强度F。血浆及各组织器官药物浓度线性关系良好,回收率均在90%～110%内,日内精密度小于6%,日间精密度小于8%,且内源性物质不干扰H
