甲基莲心碱对动脉粥样硬化相关病变的影响及其机制研究

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1、华中科技大学硕士学位论文甲基莲心碱对动脉粥样硬化相关病变的影响及其机制研究姓名：冯霞申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：冯友梅2003.5.1竺±塑壁查塑壁!兰堕堡!兰堡垒圭!!!竺!一——甲基莲心碱对动脉粥样硬化相关病变的影响及其机制研究摘要，、、／氧化的脂蛋白在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)泡沫细胞的形成中有非常重要的作用。甲基莲心碱(neferine，Nef)是从莲子心中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱，已证实有抗自由基、钙离子拮抗和a，受体阻断等作用。本实验旨在研究Nef对脂蛋白氧化修饰、脂蛋白导致细、胞脂质堆积

2、、细胞增殖的影响及其作用机制。y本研究以琼脂糖电泳、TBARS值为指标，观察Nef对cu“介导的脂蛋白氧化修饰的影响，证实Nef有抑制cu2+介导的VLDL、LDL的氧化修饰的作用。在体内，巨噬细胞和平滑肌细胞均可以氧化修饰脂蛋白，从而促进细胞对脂蛋白的摄取，形成泡沫细胞。我们以VLDL、LDL为诱导剂，观察Nef对RAw264．7细胞和兔主动脉平滑肌细胞TG、Tc堆积的影响，结果显示Nef有抑制VLDL、LDL引起的RAW264．7细胞和兔主动脉平滑肌细胞内TG、Tc堆积的作用。另外，Nef对OX—VLDL、ox-LDL引起的细胞内脂质堆积也有影响作用，提

3、示Nef除抑制脂蛋白氧化外，还可能通过其他机制抑制泡沫细胞的形成。机体可通过超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)参与清除脂质过氧化产物。我们的实验显示，Nef有保护RAW264．7细胞和平滑肌细胞SOD和CSH-PX活性的作用。胞浆高ca2+水平是泡沫化巨噬细胞的病理特征之一。胞浆ca2+水平的增高能够启动和强化巨噬细胞的吞噬功能，促进巨噬细胞源性泡沫细胞的形成。我们的实验证实，Nef可拮抗竺!!!丝查兰望壁堡兰堕堡!兰堡竺苎!!!竺!!．一ox—LDL引起的RAW264．7细胞内[ca2+]。升高的作用。巨噬细胞(M中)的增殖在动脉

4、粥样硬化发展中有重要的作用。我们的实验证实，Nef有拮抗OX—LDL引起的RAW264．7细胞增殖的作用。因此，我们推测，Nef可能通过抗脂蛋白氧化修饰，增强细胞自身抗氧化能力和钙离子拮抗作用影响As发生发展的多个环节，对防治As具有一定的作用，有广泛的开发前途。关键词：甲基莲心碱；VLDL；LDL氧化川旨质堆积；细胞增殖垩主塑璺查!翌堡曼竺釜篓!耋堡釜圭!!!!!!——一TheeffectsandmechanismsofneferineonprocessofatherosclerosisAbstractOxidativelymodifiedlipoprot

5、einenhancestheformationoffoamcellandplaysanimportantroleinatherogenesis．NeferineisallalkaloidextractedfromthegreenseedembryoofNelumbonuc瓣rGaertn,whichpossessedanti．oxidationandanti—myocardialinratpatterninvivo，Weinvestigatedtheroleofnefefineinanti．VLDLoxidationandanti—LDLoxidationa

6、ndfoamcellformation．Thethiobarbituficacid-reactivesubstance(TBARS)valuesandrelativeelectrophoreticmobilityweredeterminedtoeValuateoxidativelymodifieddegreeofVLDLandLDLinducedbycopper．Theresultsshowedthatneferinehadtheeffectofanti·VLDLoxidationandanti—LDLoxidation,andwhichareenhance

7、dwiththeincreaseofneferineconcentrationsandreactivetimeRAW264．7cellswereexposedtodifferentconcentrationofVLDL，ox一Ⅵ。DL，LDLandox-LDL，andincubatedwithdifferentconcentrationsofneferine,respectivel3：Thetriglyceride(TG)andtotalcholesterolfrc)contentincellswereassayedTheresultsshowedthatO

8、x-VLDLandOx-LDLwasmoreeffi