甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效

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1、甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效【摘要】目的研究甲基莲心碱(Nef)纳米脂质体(NefNL)对小鼠脑缺氧及脑栓塞的治疗作用。方法用亚硝酸钠制造小鼠脑缺氧模型，诱导剂制造小鼠脑栓塞模型。观察NefNL对这两种小鼠病模的治疗效果，并与生理盐水组、同剂量Nef注射液组、普通Nef脂质体组进行比较。结果与生理盐水组相比，Nef3种制剂均能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间，提高小鼠对抗脑栓塞的能力(P<0.05);与Nef注射液组、普通Nef脂质体组相比，NefNL的治疗效果均有明显提

2、高(P<0.05)。结论NefNL对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。【关键词】甲基莲心碱;纳米脂质体;小鼠;脑缺氧;脑栓塞;疗效　　(DepartmentofPharmacy,RenminHospitalofethodsNaNO2ice.CerebralembolisminmiceonNefliposomesatthesameconcentration(positivecontrolgroups).Resultsparedicemodels.paredisingpreventative

3、effectsoncerebralanoxiaandcerebralembolisminmice.　　Keyes;mice;cerebralanoxia;cerebralembolism;effects　　甲基莲心碱(neferine,Nef)是从莲子心中提取的双苄基异喹啉类生物碱，具有心血管保护、中枢保护、解毒等诸多药理活性。其中，Nef能够重活化有机磷中毒小鼠被抑制的脑胆碱酯酶，可能与其能通过血脑屏障(BBB)在脑内分布有关[1]。而理想的脑靶向制剂应具有的性质之一为粒子粒径≤100nm[2]。为

4、进一步提高Nef的脑靶向性，本实验研制了Nef的纳米脂质体(NefNL)，并探讨其对小鼠急性脑缺血以及脑栓塞的影响，为脑靶向性研究提供实验依据。　　1试药与动物　　1.1试药　　Nef纯品(武汉大学人民医院中药制剂实验室自制，质量分数经归一化法测定>98%);卵磷脂(Sigma公司);胆固醇(上海政翔化学试剂研究所);α生育酚(Sigma公司);海藻糖(南宁中诺生物工程有限责任公司);亚硝酸钠(天津市博迪化工有限公司，批号：20070216);脑栓塞诱导剂(自制，含胶原蛋白和肾上腺素，批号：2

5、0100318);其他试剂为分析纯。　　1.2动物　　昆明种小鼠，体质量18～22g，雌雄各半，武汉大学中南医院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(鄂)20080001。　　广东药学院学报第26卷第4期谈弋，等.甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效观察2方法与结果　　2.1Nef各种制剂的制备　　2.1.1Nef注射液的制备称取Nef原料，用0.5mol/L的HCl溶解，0.5mol/L的NaOH调pH至6.0，加蒸馏水至足量，用0.45μm的微孔滤膜过滤，115℃高压灭菌30min即

6、得。　　2.1.2Nef普通脂质体的制备根据预试验结果及死亡及15min内偏瘫后恢复正常的动物数，计算保护率(保护率=恢复数/10)。结果见表2。用简化直接概率法[4]进行统计比较，与生理盐水组相比，3种Nef制剂均能显著提高小鼠对抗脑栓塞的能力(P<0.05);与Nef注射液组相比，普通Nef脂质体组的保护率差异无显著性，而NefNL组能显著提高小鼠保护率(P<0.05)。表2各种Nef制剂对诱导剂致小鼠脑栓塞的影响　　3讨论　　一种药物只有通过BBB并在中枢保持有效浓度，才能在中枢发挥

7、药效。Nef注射液已被证实能够通过小鼠BBB进入脑组织，且在脑组织中的浓度随给药剂量的增加而增加[1]。为进一步增加Nef的脑靶向性，本研究利用纳米脂质体为载体，制备NefNL，通过其对两种小鼠脑部病模的疗效，初步判断其脑靶向性。　　本研究结果表明，与生理盐水组相比，3种Nef制剂均可显著延长小鼠给予亚硝酸钠后的存活时间，并能提高诱导剂所致小鼠脑栓塞的保护率(P<0.05)，提示Nef本身的心血管活性显著，可提高机体的血氧利用率，增加脑血流量，增加氧气供应，从而改善机体缺氧状态，并通过扩张脑血管

8、，有效抑制脑血栓的形成[6]。同时，与同剂量Nef注射液及普通脂质体相比，NefNL可显著延长小鼠给予亚硝酸钠后的存活时间，并能提高诱导剂所致小鼠脑栓塞的保护率(P<0.05)。说明纳米脂质体作为Nef的载体，可进一步增加Nef在小鼠脑部的浓集，疗效显著增加。这是由于纳米脂质体的粒径在100nm以下，这种微粒系统更容易使包封的药物进入BBB，从而提高疗效。关于NefNL的脑靶向性研究正在进行中。【