脂联素基因多态性及其血浆浓度与冠心病相关性研究

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1、上海交通大学硕士学位论文脂联素基因多态性及其血浆浓度与冠心病相关性研究姓名：王敏申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病学）指导教师：吴士尧20080401上海交通大学医学院2005硕士论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：王敏日期：2008年4月15日

2、3上海交通大学医学院2005硕士论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：王敏指导教师签名：吴士尧日期：2008年4月15日日期：2008年4月15日4上海交通大学医学院2005

3、硕士论文脂联素基因多态性及其血浆浓度与冠脉病变程度的关联研究摘要背景：脂联素（APN）是脂肪细胞分泌的特异性蛋白，在血循环中大量存在，是机体的脂质代谢和血糖稳态的调控网络中重要的调节因子。脂联素具有拮抗胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎等多种作用，其水平降低与2型糖尿病和大血管病变密切相关。脂联素主要通过抑制内皮细胞增殖与迁移，减少ox-LDL的摄取，抑制巨噬细胞的生成、吞噬活性及向泡沫细胞的转化，抑制平滑肌细胞的增殖与迁移，减少血管细胞粘附分子和清道夫受体的表达，从而发挥其抑制动脉粥样硬化形成的作用。影响基因表达的位点主要由启动子或调节区

4、域的基因所决定，所以脂联素调控区域突变可能与冠心病相关。血浆脂联素浓度与冠脉病变程度的半定量分析国内外研究甚少。而国内外脂联素启动子序列-11377与-11391位点基因多态性及其血浆浓度，与冠脉病变程度及胰岛素抵抗等冠心病危险因素的相关性鲜见报道。目的：本研究旨在通过观察中国人是否存在APN基因SNP-11391和-11377两位点变异,冠状动脉粥样硬化病变患者体内脂联素水平与胰岛素敏感性的变化，探讨脂联素启动子序列基因多态性变异、脂联素水平与冠状动脉病变程度、胰岛素抵抗及冠心病其他危险因素的相关性，以探明脂联素在冠状动脉粥样硬化发生、

5、发展中的作用，及其与胰岛素抵抗等其他冠心病危险因素的相互影响。7上海交通大学医学院2005硕士论文方法：自2006年3月至2007年10月选择上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科因怀疑冠心病而住院行冠脉造影患者共329例。患者入院后，收集一般临床资料，检测相关指标，包括空腹血糖及胰岛素水平、TG、TC、HDL-C、LDL-C等；同时抽取空腹静脉血EDTA抗凝，分离血浆与有核血细胞，血浆采用双抗体夹心ABC-ELISA法测得血浆脂联素浓度；分离获得的血细胞应用QIAGENDNABloodMiniKit试剂盒按照说明书中步骤抽提有核细胞基

6、因组DNA，应用由PrimerPrimer5设计的引物进行PCR扩增反应得到含有脂联素-11377位点与-11391位点的脂联素启动子序列部分片段，分别用限制性内切酶HhaI与MspI进行酶切反应，得到不同基因片段从而判定脂联素-11377位点与-11391位点基因多态性。入选患者均行冠脉造影术，根据冠脉造影结果进行分组；所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：1根据冠脉造影结果从冠脉病变范围分析血浆脂联素浓度，各组间随着病变支数的增加脂联素浓度有减少趋势，差异具有统计学意义（F=3.058P=0.028）。两两比较两支与三支

7、病变组与对照组比较均具有统计学意义，随着病变支数的增加差异越来越显著，特别是三支病变组血浆脂联素浓度显著降低，但各病变支数组间比较均未达统计学意义。2根据Gensini评分对冠脉病变程度进行分组分析血浆脂联素浓度，各组间随着病变程度的增加脂联素浓度有减少趋势，差异具有显著8上海交通大学医学院2005硕士论文差异（F=6.206P<0.001）。在gensini评＜33分的轻度病变组I、II、III组之间两两比较均无统计学意义，而脂联素在冠状动脉发生重度病变（gensini评分≥33分）时其血浆浓度显著降低。3根据临床症状分组,本研究发现各

8、种冠心病类型与对照组四组之间脂联素浓度比较差异具有统计学意义（F=3.825P=0.010），虽然正常对照组与斑块稳定型的SAP组比较无差异，比较ACS、UA组与SAP均未达统计学意义，但AC