缺血性中风血瘀证患者MTHFR基因多态性研究

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1、缺血性中风血瘀证患者MTHFR基因多态性研究作者:胡木林,王忠,李涛,张小燕,荆志伟,周才秀,苏莉雅【摘要】目的探讨N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与缺血性中风病血瘀证易感性的关系。方法收集缺血性中风病血瘀证患者84例(病例组),缺血性中风病非血瘀证患者143例(对照组),抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T多态性类型。结果2组MTHFR基因C677T基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=12.618;d.

2、f.=2,P=0.002),突变型等位基因频率病例组高于对照组(分别为39.29%和24.48%),TT基因型与缺血性中风血瘀证发生显著相关(OR=3.730;95%CI为1.229~11.318;P=0.014)。结论MTHFR基因TT型可能是缺血性中风病血瘀证发病的易感危险因素之一。【关键词】缺血性脑卒中;血瘀证;亚甲基四氢叶酸还原酶;基因;单核苷酸多态性Abstract:ObjectiveToexploretherelationshipbetweentheC677Tsinglenucleotidepolymorp

3、hismofN5,N10-methylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)andbloodstasissyndrome(BSS)ofischemicstroke(IS).MethodsTheMTHFR10C677Tgenotypesin84patientsofISofBSStype(BSS-ISgroup),143patientsofISofnon-BSStype(non-BSS-ISgroup)weredeterminedbypolymerasechainreaction-restr

4、ictionfragmentlengthpolymorphism(PCR-RFLP)assay.ResultsTheconstituentratioofMTHFRCC,CTandTTgenotypewassignificantlydifferentbetweentwogroups(χ2=12.618;d.f.=2,P=0.002).ThefrequenciesofTalleleinpatientswithBSS-IS(39.29%)werehigherthanthatofnon-BSS-ISgroup(24.48%).

5、TheMTHFRTTgenotypewasassociatedwitha3.730-foldincreasedriskforBSS-IS(OR=3.730;95%CI,1.229~11.318;P=0.014).ConclusionTheMTHFRTTgenotypemaybeoneoftheriskfactorsassociatedwiththesusceptivitytoBSS-IS.  Keywords:ischemicstroke;bloodstasis;methylenetetrahydrofolatered

6、uctase;gene;singlenucleotidepolymorphism中风病是一种高致死、高致残的神经系统疾病,已经成为威胁人类健康的主要杀手之一,其中大约80%的中风是缺血性的[1]。众所周知,血瘀是中风病重要的致病因素和病理产物之一,临床治疗中风病未有不治瘀者,瘀血说在目前占主导地位。中医证候是中医药理论体系的基石,具有“内实外虚”10及多样性、时空可变性等特征,是中医药理论的特色与优势所在,因而,证候疗效的研究是中医药现代化与国际化的关键性课题。以前的研究从器官、细胞、分子层次上开展了大量的工作,但由于

7、指标的特异性和灵敏性等问题制约了证候的客观化、标准化及相应的疗效判断研究。目前,人类功能基因组学的迅速发展,已成功地发现、克隆了一些疾病或性状的候选基因,为中医证候的基因组学研究,为证候候选基因及其分型研究,为客观地开展临床证候的分型(表型)研究提供了机遇。笔者对缺血性中风血瘀证与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性的相关性进行了研究。现报道如下。  1资料与方法  1.1研究对象疾病标准采用1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议通过的“各类脑血管疾病诊断要点”中的脑梗死诊断标准

8、[2];辨证标准参照国家中医药管理局脑病急症科研组制定的“中风病辨证诊断标准(试行)”(1993年)[3]。纳入标准:①符合缺血性中风诊断;②经头颅CT或头颅MRI确诊为脑梗死。10排除标准:①短暂性脑缺血发作;②检查证实由脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、风湿性心脏病、冠心病及其他心脏病合并房颤引起脑栓塞者;③合并有肝、肾、

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