砷对大鼠肝脏膜转运蛋白MRP2影响的研究

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1、山西医科大学·2003届硕士学位论文·THEToXlCEFFECTSoFARSENlCoNTHEEXPRESSl0N0FLIVERMEMBRANETRANSPoRTPRoTEIN(MultidrugResistance—AssociatedProtein2)INRATSAbstractobjectiveToobservearsenictoxiceffectsonrat’Sliverandinvestigatetheroleofcanalicularmultispecificorganicaniontransporter/multidrugresistance—asso

2、cimedprotein2(cMOAT/MRP2)inthebilesecretionofarsenic.MethodFirstly,acutetoxicitywasconductedbyoraladministrationusingHorn‘Smethodtogethalflethaldose(LDso).Secondly.thirtyhealthyratsweredividedrandomlyintosixgroupsbasedontimeintervalindoseof20mg/kg:2w、4w、6Wandtheircounterpartsofcontrolgr

3、oups.Theywereadministeredeveryotherday.Arsenicinbloodandbileweredetectedbyatomicabsorptionspectroscopy(AAS),andusingWesternblottingtheexpressionofMRP2inthemembraneofhepatocytewasdetermined.Bylightmicroscopyandeletricmicroscopy,themorphologicalchangeswereobserved.Thirdly,sixbiochemicalin

4、dexes:Alanineaminotransferase(ALT),sulthydrylgroups(SH).totalbilirubininserum,sialicacid(SA),glutathione山西医科大学·2003届硕士学位论文·peroxidase(GSH—PX),andmalonicacid(MDA)wereselectedtoshowthetoxicel"rectsonrats.ResultsTheLDsoofarseniteis43mg/kg.Totalarseniclevelsinbloodandbileweresignificantlyhi

5、gherthancontrolgroups(P<0.05)atallthreedifferenttimepoints.TheupexpressionofMRP2was36.6l%、32.36%、12.73%respectivelyrangingfrom2Wto6W(percentageofcontrols,P

6、naliculimicrovillibecameswellingandsparse.Atthesametime,theshapeofnuclearshowedirregularandsomeofmitochondrialcristaemissedorbrokenbyelectricmicroscopycomparedwithcontrolgroups.ALTinserumwasonlyaffectedat6wandmarkedlyraised.Totalbilirubininserumwasincreasedat4wand6wtimepoints.SHinserumw

7、asfoundalmostunresponsivetoarsenic.MDAinserumandGSH—PXinbloodwereincreased(P

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