清肝化痰活血方对大鼠非酒精性脂肪肝的防治研究

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1、清肝化痰活血方对大鼠非酒精性脂肪肝的防治研究作者:孙凤霞,张姝媛,王宪波*,石小红,沈冰,兰梦东【摘要】目的观察清肝化痰活血方对大鼠非酒精性脂肪肝的疗效。方法雄性SD大鼠52只,随机分为正常组(12只)、模型组(30只)、预防组(10只)。除正常组外,其他组以高脂饲料造模,造模12周后,将模型组大鼠随机分为2组,即模型对照组(10只)与治疗组(10只)。预防组和治疗组均给予清肝化痰活血中药干预。分别观察清肝化痰活血方对大鼠肝脏脂肪变性及炎症程度、血清ALT、AST的影响。结果造模12周时,正常对照组大鼠肝组

2、织正常,没有脂肪变性和炎症发生;模型组大鼠均发生重度肝脏脂变及不同程度的肝组织炎症,而预防组大鼠肝脏的脂变程度和炎症程度明显轻于模型组。与正常对照组比较,模型组血清ALT活性、AST活性有上升趋势,但统计学处理无显著差异(P>0.05);与模型组比较,预防组血清ALT、AST活性显著下降(P<0.05);治疗4周时,治疗组大鼠的肝脏脂肪变性程度和炎症程度均明显轻于模型对照组;治疗组ALT、AST活性明显低于模型对照组(P<0.05)。结论清肝化痰活血方对非酒精性脂肪性肝病有较好的预防和治疗

3、作用。可在一定程度上防止肝脏脂肪过度沉积,改善肝功能,改善肝细胞脂肪变性、减轻肝组织炎症。【关键词】清肝化痰活血方;非酒精性脂肪性肝炎10 非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是指酒精性因素以外多病因引起的肝内大泡性脂肪变。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcholicsteatohepatitis,NASH)是指继发于NAFLD,合并肝脂肪变性与炎症的一种疾病。日益增多的资料表明,NAFLD患病率逐年增加,趋于超过病毒性肝炎和酒精性肝病,成为全球普遍关注的医

4、学问题和社会问题[1]。对于NASH目前尚无特效治疗,长期的临床经验表明中药清热化痰活血方治疗有一定疗效。为进一步验证此法的疗效,特设计本实验研究。  1材料  1.1清肝化痰活血方药物组成茵陈蒿18g,栀子10g,大黄6g,决明子15g,陈皮10g,半夏10g,茯苓15g,丹参15g,郁金10g。  1.2动物SD雄性大鼠,52只,体质量140~160g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号:SCXK(京)2007-0001]。  2方法  2.110分组52只雄性大鼠正常喂养1周后,自造模之日

5、起,随机分为正常对照组(12只)、模型组(30只)、预防组(10只)组。正常对照组不造模,其他组造模12周模型制备成功后,先随机取预防组、模型组大鼠各10只与同期正常对照大鼠6只,获取血清及肝组织标本。再将模型大鼠随机分为2组,即模型对照组(10只)与治疗组(10只)。  2.2动物模型制备[2]正常对照组大鼠以普通饲料喂养、生理盐水灌胃12周;模型组、预防组予高脂饲料(即基础饲料+100g·L-1猪油+20g·L-1胆固醇)喂养;自由饮水。  2.3给药预防组自造模之日起开始给药,模型组在高脂饮食喂养12

6、周后分为模型对照组和治疗组,模型对照组正常饮食,治疗组与预防组均采用经口灌胃给药,清肝化痰活血方浓缩煎剂。模型组和正常对照组按10ml/kg鼠重灌服生理盐水,清肝化痰活血方组按0.19g/kg体质量,1次/d,共12周。用药组大鼠的用药量相当于60kg成人剂量的10倍。  2.4标本采集造模12周模型制备成功后,取预防组、模型组大鼠各10只与同期正常对照大鼠6只,获取血清及肝组织标本。再将模型大鼠随机分为2组,即模型对照组与治疗组,治疗组灌胃给药4周后,取治疗组、模型对照组大鼠各10只和同期正常对照大鼠6只

7、,获取血清及肝组织标本。10  2.5观察指标  2.5.1肝湿重、体质量、肝指数(肝湿重/体重×100%)  2.5.2血清生化指标检测  2.5.3肝组织HE染色镜检肝组织经磷酸缓冲福尔马林溶液固定,石蜡切片,进行苏木精-伊红染色,在光镜下评估肝脂肪变性程度及炎症程度分级。评估标准参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组颁布的《非酒精性脂肪肝诊疗指南》中的“组织病理学诊断”[3]。  2.6统计学处理用SPSS13.0软件包进行统计学分析计量资料用±s表示,各组间实验数据的比较采用单因素方差分析

8、;等级资料采用秩和检验。  3结果  3.1大鼠肝湿重、体质量、肝指数变化  3.1.11012周造模结束时各组大鼠肝湿重、体质量、肝指数见表1。造模前,各组大鼠体重无显著差异,12周造模结束时,与正常对照组比较,模型组体质量(P<0.05)、肝湿重、肝指数(肝湿重/体质量×100%)均显著增高(P<0.01);与正常对照组比较,预防组的体质量呈增加趋势,但统计处理无显著差异,肝湿重、肝指数显著增高(

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