抗病毒药物更昔洛韦的合成与研究

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1、浙江大学硕士学位论文抗病毒药物更昔洛韦的合成与研究姓名：齐志奇申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：张未星2003.2.1囊汪太学疆圭学位论文摘要f，一f更酱洛韦是新一代抗病毒药物，具有广谱。t3毒的作用。本文在综述文献合成方法的基础用善先，磅交了良1,3-2．二氯-2．瓣辩先罪辩，缎絮c孚基纯、簸辱

2、二、缝合、零解反应合成鞭昔洛韦的路线，重点考察了缩合反应巾各因素对缩含反应异构体嫩成比例的影响，发现仅通过改变反应祭件很难实现异构体的完全转化。在舅一方法孛，零论文采薅苯攀蔑基蓥馋裂链彀钱薹，遴

3、j窭经隧效疲壤麓14-9异构体的生成比例。首先以1，3一二氯一2一丙醇为原料，缀甲氧基甲籀化、酯化、乙酰化反应合成l，3．二苯甲酰氧基-2．丙载基甲醇醋酸黼，并优化了备部反应条昝，总浚率鸯64．3％。憝爱嚣毒双z}魏骞潆岭迸霞绩合爱应，隶瓣魏爨护得到了鼹背洛韦纯品。讨论了催化剂种类及用量、反应时间、腮应温度、物料配比等因索对缩合反应异构体生成的影响。该路线以l，3一二絮c一2一丙醇计爨收率32％，戳DAG诗篱牧率主}争50％。该路线墨艺蔗萃、舔辩易褥、牧攀离、成本低，适合工业化生产。关键词：更营洛

4、韦；．合成；位阻效威；l，3-----苯甲酰氧基-2-冈氧基甲醇醋酸醑；双己酰鸟嘌呤浙茳大学硬±掌穰论文A辩s，rRACTGancictovirisarLovelclassofnueleosideanalogueswhichisapotentandbroad-acting(herpessimplexvirustypesiand2，cytomegalovims,andEpstein-Barrvirus)antiherpeticagent。Basedonthereviewoftheliterature

5、s，Twosynthesisroutesofgancicloviraredescribed．Thefirstroute：theganciclovirissynthesizedt妇oughchloromethylation,esterifieaton,condensationandhydrolyzationfrom1,3qiickloro-2-pmpanol，Andthecondensationreactingconditionisoptimized,buttheresultisnotideal．T

6、hosecondrouteisanovelandindustriallyadvantageousprocessforsynthesizingganciclovir,whichobtainsthepureganciclovirbyaddingthespaceStericeffecttOtheby-sidechain．曩撵syntheticroutocomprisesfivere．actionsteps：methoxymethylation，esterification,acetOxylation,c

7、ondensation，transp矗．nationandhydrolyzation．Thetotalyieldis32％．Inaddition，wehavetriedallewsyntheticmethodof3ACthroughmethoxymethylation．estylation,acetylation。n圮totalyieldamountstO64％．Wealsoresearchthesynthesisofdiaeetylganuninewithgnanine,with92％yield

8、．鞭esynthesisprocessofgancilovirWassimplerthanthatofdocumentsreported，andthereactconditionismoderate。thechemicalstructumoftheproductwasconfirmedbyIR)H-NMRandMSKeyWords：ganciclovir；synthesis；spacestericeffect；N2,Ng．diacetylganciguine；2-(Acetoxymethoxy)-

9、l,3-pr-opanediylDibenzoate噩鞭莲天学疆士掌霞论文第1辈文麸综述{。{撬病毒药物的冒内羚发展动态抗病毒炎药物是近年来发展起来的一大类药物，现已成为豳内外医药市场上令人瞩霉匏活跃楚燕之一。挠癍毒药物敕阏毽鞋：捷生豢浚15-20年，囊1961年Prusoffw发现碘营(瘾疹净)后才使抗病毒药物的研究初觅曙光，但是其发展速度却远遁落后于抗生素，出于碘苷的獭剐作用限制了临床应用范围。从1975颦发现阿糖腺蒋，特襞是1977年嚣营洛韦(Acv，无嚣鸯蘩)润毽蜃，爨痍毒