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1、中药药理与临床2007;23(5)2393小檗碱心血管药理研究述评王瑞国,方泰惠(南京中医药大学药理教研室江苏南京210046)摘要小檗碱是中药黄连的主要成分,是以黄连为君药的中医方剂的重要物质基础。本文通过综述近年来小檗碱心血管药理研究的一些进展并加以评析,以期对目前和今后中医方剂的研究和应用提供参考。关键词小檗碱;心血管药理;靶标;方剂;黄连解毒汤小檗碱(Berberine,Ber.),又名黄连素,主要存在于小檗科、也能与胆碱酯酶活性中心的阴离子部位结合,抑制酶活性,从而罂粟科、毛茛科、芸香科、防己科和鼠李科的植物中,属于异喹啉增强ACh的作用。Ber.通过以上途
2、径共同产生降压作用。类生物碱。它最初作为抗菌药应用于临床,是一种广谱抗微生物药物,对多种细菌、真菌、病毒和寄生虫具有抑制或杀灭作用。3抗心力衰竭在临床上已应用多年,疗效确切,尤其对肠道细菌感染疗效显著。近年来,发现Ber.对心脑血管系统具有多方面的药理作Ber.对离体心脏、正常及心衰的在体心脏都具有正性肌力用,本文就近年来Ber.的心血管药理研究作一综述并简要评作用。临床研究显示Ber.有直接增强心肌收缩力,改善左室功析。[3]能的作用。关于其作用机制,智光等认为,Ber.可能是通过增2+加心肌细胞内cAMP浓度,并由cAMP介导Ca内流,从而使心1抗心律失常肌收缩力
3、增强。应用膜片钳技术研究发现,Ber.对IK有显著抑+制作用,提示Ber.的正性肌力作用也可能是通过阻止K外流,2+研究表明,Ber.可以对抗哇巴因、氯化胆碱、氯化钙和氯仿2延长动作电位时程,使慢通道开放时间延长,内向Ca流增加,肾上腺素等药物以及冠脉结扎、缺血2再灌注等所致的大鼠实验从而使心肌收缩力增强。以上表明,Ber.的正性肌力作用可能2+[4]性心律失常。临床上Ber.对室性、室上性心律失常有较好的治与其促进内向Ca流有关。但董德利等利用激光扫描共聚疗作用。心肌电生理研究表明,Ber.可稳定心肌电活动,延长心焦技术研究认为,1μmol/L的Ber.可抑制KCl
4、(30mmol/L)引起肌细胞动作电位时程(APD)和有效不应期,轻度降低0相上升的心肌细胞外钙内流;当浓度达到100μmol/L时,又可促进心速率,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞,消除折返激动。运用肌细胞内钙释放,因此认为Ber.的正性肌力作用可能主要是由双微电极电压钳技术观察到Ber.对犬蒲肯野纤维延迟激活的于促进了胞内钙库的释放而非外钙内流。钾离子流(IV)有阻断作用,并呈浓度依赖性;10mg/L时对尾电心肌肥厚是慢性充血性心力衰竭和其他心脏病的危险因流明显抑制,并且起效快,15min时其作用接近稳态。阻断延迟素。Ber.能改善心肌肥厚大鼠异常的心功能,抑制心肌
5、细胞增[5]激活钾通道(KV)可能是Ber.延长APD,发挥抗心律失常作用生,阻止压力负荷过重而引起的心肌肥厚的发展。Ber.对腹的重要机制之一。根据Vaughanwilliams的分类方法,可认为主动脉结扎法制备压力超负荷型心肌肥厚大鼠的心室前壁厚Ber.属于Ⅲ类抗心律失常药物。度、左心室腔横切面积、组织羟脯氨酸含量以及心肌间质胶原容积分数(ICVF)等有一定改善作用,Ber.可能通过抑制心肌间质[6]2对血管和血压的作用纤维化而改善心室重构。Ber.使2肾1夹型心肌肥厚大鼠的心重和心重指数降低,左心室组织胶原含量显著下降,同时血管Ber.对离体大鼠胸主动脉环有直接
6、舒张作用。在较低浓度紧张素Ⅱ含量也有所减少,作用呈一定的剂量依赖性,表明小檗时,对乙酰胆碱(ACh)引起的动脉环舒张反应具有浓度依赖性碱可能通过对AngII等神经内分泌因素的调节,抑制心肌间质[7]的增强作用;当浓度超过20μmol/L时,可浓度依赖性的直接舒纤维化而改善心室重构。以上表明Ber.有潜在治疗慢性心张带内皮的动脉环,此作用在去内皮或阻断M受体后消失,提力衰竭的作用。另外,Ber.对离体大鼠心脏的急性心力衰竭也[8]示Ber.对血管环的直接舒张作用可能与ACh相似,是通过激动有保护作用。[1]血管内皮M受体,释放NO,产生血管内皮依赖性舒张反应。[2]Ko
7、等对离体大鼠肠系膜动脉研究显示,Ber.是通过作用于血4抗动脉粥样硬化管内皮和平滑肌细胞两种途径而产生血管松驰作用的。血管内皮释放NO是Ber.产生血管松弛作用的内皮依赖性机制;非Ber.具有抗动脉粥样硬化作用。家兔高脂喂养一周后,行+内皮依赖性松弛作用可能是通过激活瞬时外向K通道(KA)颈总动脉内膜空气干燥术,术后继续高脂喂养并每日肌肉注射2+和抑制细胞内咖啡因敏感钙池的Ca释放或者是直接的血管Ber.,最后进行右侧脑血管造影术(DSA),观察颈动脉的病理变松弛作用。此外,Ber.能阻断血管平滑肌的腺苷受体(A),对化并计算内膜中膜比(I/M)。结
