型糖尿病预防研究进展

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1、16●专题笔谈●《中国医学前沿杂志（电子版）》2013年第5卷第11期1型糖尿病三级预防研究进展乔月，刘煜（吉林大学第二医院内分泌科，吉林130041）随着世界范围内1型糖尿病（type1diabetes第一分泌时相的缺失，此时血糖水平可在正常范围，mellitus，T1DM）发病率的增加，其相关预防研究当胰岛功能进一步损伤不能维持血糖水平在正常范得到越来越多研究者的重视。T1DM的三级预防主围时可出现糖耐量异常，进而发展成为临床糖尿病。要根据T1DM的自然病程制定。一级预防是通过临床糖尿病阶段可以存在蜜月期和缓解期，一些β控制各种危险因素、中止自身免疫的启动以预

2、防细胞功能被保留，β细胞大部分功能丧失，随着胰T1DM的发生、降低T1DM的发病率；二级预防岛功能的进一步衰竭，出现酮症酸中毒等并发症。是通过阻止患者自身免疫介导的β细胞损害的进展2　T1DM的一级预防进而防止T1DM发病；三级预防是保护患者残存对T1DM的一级预防研究目前主要包括饮食[4][5]的胰岛β细胞、加强血糖控制并且防止并发症的发因素方面的研究，集中在牛乳蛋白、谷物蛋白、[6][7]生。目前一级预防及二级预防相关研究尚无明确定omega-3脂肪酸及维生素D3等方面。TRIGR论，而三级预防研究因其研究患者群及目标明确，（trialtoreduceinsu

3、lin-dependentdiabetesinthe同时对于具有一定残存胰岛β细胞的患者具有重要geneticallyatrisk）研究正在探讨过早暴露于牛乳[4]的现实意义，因此受到人们广泛关注。蛋白是否会增加T1DM发生的危险，目前流行1　T1DM自然病程病学研究对于婴儿早期牛乳喂养作为T1DM的危T1DM的自然病程是伴随着患者自身免疫反险因素尚无一致定论。研究显示婴儿早期摄入谷物[5]应的逐步进展而发生。目前，大部分研究表明，蛋白与胰岛自身免疫相关，而饮食中omega-3脂[6]T1DM是一种多基因遗传病，主要与人类白细胞肪酸含量的增加可降低T1DM的发病率

4、。对于[1-3]抗原（HLA）基因相关。最初胰岛β细胞功能维生素D的补充是否会影响T1DM的发生，Meta并无明显变化，仅表现为基因易感性的改变，影分析显示维生素D充足的婴幼儿中T1DM的患病[7]响T1DM的最重要的易感基因位于6号染色体短率明显减少，而维生素D与免疫和代谢功能有[8]臂，分别编码MHCⅠ、Ⅱ、Ⅲ类分子，这些基因着重要联系，因此推断维生素D可能在T1DM编码的糖蛋白出现在大多数细胞表面，协助免疫系发病中发挥重要作用。尽管研究者期望在一级预防[2]统识别自我与非我。其中DQ、DR是最重要的方面取得突破性进展，但一级预防相关研究尚处于基因位点。随着免

5、疫反应的进行，可检测到T1DM探索阶段，无明确定论。相关抗体阳性，主要包括ICA、IA-2A（ICA521）、3　T1DM的二级预防IAA、GADA、ZnT8A等。患者病情进一步发展，二级预防的主要目标人群是T1DM患者的亲β细胞功能逐渐下降、胰岛素分泌缺失，最早可以属，较一级预防目标更明确，其主要目的是阻滞患通过静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）检测到胰岛素者自身免疫进程，防止临床发病。目前主要包括基金项目：国家自然科学基金（81170746，30971398）；吉林大学白求恩B计划（2012214）通讯作者：刘煜E-mail：drliuyu@jlu.edu.cn

6、《中国医学前沿杂志（电子版）》2013年第5卷第11期●专题笔谈●17以下大型研究DPT-1（diabetespreventiontrial-type4.1　T细胞介导的免疫应答大量研究显示，对1diabetes）、ENDIT（theeuropeannicotinamideβ细胞的自身免疫攻击主要是由T淋巴细胞介导。diabetesinterventiontrial）以及DENIS（thedeutsche目前以调节T淋巴细胞功能的预防研究主要包括nicotinamideinterventionstudy，DENIS）研究等，以下方面：①抗胰岛素抗体。前瞻性研究显示

7、，在这些研究分别从胰岛素、烟酰胺等角度观察这几类T1DM患者一级亲属中，抗胰岛素抗体是首先被检[10]因素对患者自身免疫反应进程的影响，进而探索测到的抗体。T细胞对胰岛素或胰岛素原可以产[11]对T1DM进程起阻滞作用的因素。DPT-1研究发生免疫应答，早期使用胰岛素可充当抗原，抑现，口服胰岛素预防组与安慰剂组相比T1DM发制免疫应答和（或）诱导β细胞处于休息状态。这病率差异无显著性。口服糖耐量试验、第一时相胰一假说已在动物实验中得到证实，可有效阻止疾病岛素反应、胰岛素分泌两组间差异亦无显著性，研进展。DPT-1研究为验证这一假说设计了一系列临究认为在糖尿病高危患

8、者群中，胰