四种抗抑郁新药的合成研究

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1、华东理工大学硕士学位论文第I页四种抗抑郁新药的合成研究摘要本论文主要研究目前已广泛应用的抗抑郁药氟西汀和具有潜力的手性药物托莫西汀的合成，制备了达坡西汀和度洛西汀的一些重要中间体。氟西汀是以苯乙酮为起始原料，经过Mannich反应、硼氢化钾还原、与4一三氟甲基氯苯成醚、VonBraun去甲基化反应，最后与盐酸成盐制得，总收率为58.3%0托莫西汀是以1一苯丙醇为起始原料，经过氯化亚矾氯代、NBS澳代、与邻甲酚成醚、单甲胺胺化，最后经L-(+)一扁桃酸拆分、氯化氢成盐制得，总收率为16.4%.达坡西汀和度洛西

2、汀中间体分别是以I一苯丙醇和2一乙酞唾吩为起始原料合成得到关键词:氟西汀;托莫西汀;抗抑郁药;合成第11页华东理工大学硕士学位论文SynthesisofFourNewAntidepressantsAbstractThisdissertationmainlyfocusesonthesynthesisoffluoxetinethathasbeenwidelyusedasantidepressantandtomoxetinethatisapromisingchiralmedicine.Someimportanti

3、ntermediatesofdapoxetineandduloxetinewerealsoprepared.Usingacetophenoneasthestartingmaterial,fluoxetinewaspreparedviaMannichreaction,reductionbypotassiumborohydride,etherificationby4-chlorobenzotrifluoride,VonBraundemethylization,andthenacidificationbyhydr

4、ochloride.Thewholeyieldwas58.3%.Using3-phenylpropanolasastartingmaterial,Tomoxetinewaspreparedviachlorinationbythionylchloride,brominationbyNBS,etherificationwith2-methylphenol,substitutionbymethylamine,isolationoflevorotaryisomerbyL-(+)-mandelicacid,andth

5、enacidificationbygaseoushydrochloride.Thewholeyieldwas16.4%.Theintermediatesofdapoxetineandduloxetinewerepreparedwith3-phenylpropanolandacetylthiopheneasthestartingmaterialrespectively.Keywords:Fluoxetine;Tomoxetine;Antidepressant;Synthesis作者声明我郑重声明:本人格守学术

6、道德，祟尚严谨学风。所呈交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的结果。除文中明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何他人己经发表或撰写过的内容。论文为本人亲自撰写，并对所写内容负责。论文作者签字:2002年12月31日华东理工大学硕士学位论文第1页第一章前言1.1抗抑郁药的研究进展1.1.1抑郁症简介抑郁症为严重威胁人类身心健康的精神性疾病，是一种常见的，’漫性的可危及生命的综合症，可发生于任何年龄及性别的疾病，表现为情感活动呈现过分低落。随着社会的进步和经济的发展，人类物质生活水平有了很

7、大提高，但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疫病正困扰着现代人的生活。目前全世界抑郁症的发病率高达5-10%，其中再发病率约为50%，每年约有15%的抑郁症患者自杀身亡。全球的抑郁症患者现已有8500万人之多。预计到2005年，抑郁症发病率将达到总人口的10%。调查表明，美国每7个成人中就有1名抑郁症或精神分裂症患者。在我国，精神病患者达1600万人，其中半数左右是重症患者。尽管用药物治疗抑郁症已近40年之久，但只有2.5%的重型抑郁症患者可被正确诊断和适当治疗

8、。抑郁症比高血压还常见，其发病率，病死率及治疗费用均很高。各年龄均可发病。以20--50岁多见。抑郁症造成的个人，家庭及社会的经济损失巨大，因而只有成功的诊疗，尤其是在疾病早期合理治疗，才能减少损失。目前国际上对抑郁症的治疗是使用抗抑郁药和心理干预综合治疗。中重度抑郁症的最有效治疗方法是药物治疗。药物治疗和针对病灶的结构性精神治疗(如行为治疗)对轻型抑郁症也许同样有效，但抗抑郁药治疗使病情较快缓解。精神治疗则可解