双歧三联活菌对肝硬化失代偿期患者血浆中内毒素及多种细胞因子的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文双歧三联活菌对肝硬化失代偿期患者血浆中内毒素及多种细胞因子的影响姓名：梅爱敏申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：张淑慧;张曼丽2003.3.1中文摘要双歧三联活菌对肝硬化失代偿期患者血浆中内毒素及多种细胞因子的影响摘要目的：内毒素是一种广泛分布于革兰阴性菌及其它微生物如衣原体、立克次体、螺旋体等的细胞壁成分中的脂多糖，当这些微生物死亡后或处于高速增殖期时，就会释放大量内毒素，当血液中内毒素的含量超过O．1EU／ml时，即可引起内毒素血症，并导致肝脏持续性损害，从而形成肝病内毒素血症。血液中长

2、期反复内毒素升高可引起细胞因子级联反应，加速肝病的发展，从而诱发致死性感染性休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等病死率极高的临床并发症，严重影响患者的预后。肝病内毒素血症的发生率很高，尤其是肝硬化患者，常常伴有肠源性内毒素血症，其发生率为84．3％。肝硬化失代偿期患者，肠道菌群紊乱、比例失调是引起内毒素血症的主要原因之一。造成内毒素血症患者肝功能受损的细胞因子，主要由巨噬细胞释放，包括肿瘤坏死因子(TNF)、白介．I(IL．1a)、白介．6(IL．6)、集落刺激因子、生长因子和趋化因子等。本课题旨在初步探讨在常规保

3、肝治疗的基础上辅助应用双歧三联活菌制剂治疗肝硬化内毒素血症的疗效，并观察治疗前后血浆中内毒素以及IL．1Q、IL．6、TNFa水平的变化，为临床内毒素血症治疗提供可靠的具有指导意义的临床实验理论依据。方法：随机选择典型肝硬化失代偿期患者60例，男中文摘要性50例，年龄在39岁～7l岁，女性lO例，年龄在50岁～69岁。排除合并感染、肝癌及其他重要器官衰竭的患者，排除在治疗中应用抗生素与其他影响肠道菌群制剂的患者。将60例患者随机分为两组，一组为常规治疗组(对照组，controlgroup)给予肝硬化常规治疗：低盐饮食、

4、保肝、利尿、对症支持治疗：一组为双歧三联活菌制剂治疗组(实验组，BTVgroup)，在常规治疗的基础上加服双歧三联活菌胶囊，每次两粒，日服三次，疗程均为10天。对照组和实验组均在用药前和用药10天后及时抽取空腹静脉血，分离血浆，应用鲎试剂动态比浊法准确定量测定内毒素含量，全部过程在无菌条件下完成；应用酶联免疫技术测定IL．1cL、IL一6、n师口的含量。实验前、后应用全自动生化仪检测有关生化指标(ALT、AST、BUN、Cr)。结果一(1)．治疗前两组间各项指标的比较：实验组治疗前血浆中内毒素、IL．1a、IL．6、T

5、NFa、ALT、AST、BUN和Cr的值分别为O．297EU／ml、13．39pg／ml、12．94pg／ml、8．96pg／ml、48．30mg／ml、61．85mg／ml、5．59mg／ml和60．63mg／ml，对照组治疗前以上指标的含量分别为0．255EU／ml、11．86pg／ml、11．45pg／ml、10．94pg／ml、50．30mg／ml、54．78mg／ml、5．29mg／ml和59．59mg／ml，各项指标的含量在治疗前两组间比较均无显著差异，经t检验，t(P)值分别为0．740(0．462)、1

6、．928(0．059)、0．614(0．541)、-1．325(0．190)、-0．538(0．593)、1．446(0．153)、O．696(0．489)和0．957(O．343)，二者间差异无统计学意义；(2)．实验组治疗前后各项指标的比较：实验组用药中文摘要后测定血浆中内毒素、IL．1n、IL一6、TNFu、ALT、AST、BUN和Cr分别为0．132EU／ml、8．32pg／ml、4．96pg／ml、4．43pg／ml、38．78mg／ml、47．87mg／ml、4．97mg／ml和55．45mg／ml与治疗前

7、比较，各项均有明显降低，经t检验，t(P)值分别为5．067(O．000)、5．251(O．000)、3．842(O．001)、6．122(0．000)、8．550(O．000)、8．248(0．000)、1．675(0．105)和7．697(0．000)，P值除BUN这一指标外均小于0．05，差异有统计学意义；(3)．对照组治疗前后各项指标的比较：在对照组治疗前血浆中内毒素含量为O．255EU／ml，而治疗后其值为O．326EU／ml，与治疗前比较，略有上升趋势，经t检验，t-．1．416，P---0．167，差异无

8、没有统计学意义；对照组治疗后血浆中IL．1n、IL．6、TNFo,的含量分别为11．84pg／ml、12．37pg／ml、11．89pg／ml，与治疗前各项指标的含量相比均无明显变化，经配对t检验，t(P)值分别为0．021(0．983)、．0．945(O．353)、．0．927(0．362)，差异没有统计学意义；对照组治疗后血浆