针对MEKK3在血管生成中所起到的调控作用的相关机制研究

《针对MEKK3在血管生成中所起到的调控作用的相关机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号UDC610学校代码密级10533针对MEKK3在血管生成中所起到的调控作用的相关机制研究(MEKK3RegulateAngiogenesis：fromPhenomenontoMechanism)作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：魏蓉八年制临床医学血液内科学湘雅医院陈方平苏冰论文答辩日期2Q!三生§且答辩委员会主席中南大学2013年5月“Ⅵ么∽，，一皆原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，

2、论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：鲰蕴日期：丝年鱼月兰日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向

3、社会公众提供信息服务。作者签名：巍叁导师签名＼

4、v0V／tV日期：戤!月生日针对MEKK3在血管生成中所起到的调控作用的相关机制研究摘要目的：MEKK3(有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶)是MAP3K家族的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，表达于哺乳类动物的各种组织中。MEKK3在小鼠的早期胚胎发育中有着至关重要的作用。MEKK3敲除可以造成小鼠早期胚胎因血管发育不全以及卵黄囊结构破损而死亡，提示我们MEKK3可以调节血管生成。本课题旨在研究MEKK3在血管生成中所起到的调控作用，并进一步对其机制加以探讨。方法：在体实验研究运用了条件性和

5、诱导性MEKK3基因敲除小鼠，通过组织的形态观察和免疫组化，探知MEKK3基因在血管生成中的功能。体外的细胞生化试验，包括细胞培养、RT—PCR、WesternBIot等，是研究MEKK3介导的信号传导通路影响血管生成的手段。结果：MEKK3缺失可以导致血管生成受损：(1)MEKK3缺失时，R-Smad连接域的磷酸化水平下降，BMP9／TGF-B以及Notch信号传导通路被激活，其下游靶基因(Ids，Hes和Hey)的表达上调。血管内皮顶细胞的功能选择因此受限，导致血管生长延伸缓慢和分支下潜困难；(2)MEKK3缺失时，B1-

6、Integrin—PKC／Par3／Par6信号转导通路受到干扰，造成血管内皮细胞极性紊乱，排列混杂，从而阻碍血管腔的形成，形成狭小或者不完整的管腔，引发血流梗阻和出血。结论：MEKK3基因敲除可引发血管生成障碍、破坏血管功能。图29个，参考文献78篇。关键词：MEKK3；MAPK；Smad；BMP9；整合素；血管生成；内皮细胞分类号：TTMEKK3RegulateAngiogenesis：fromPhenomenontoMechanismObjective：MEKK3(mitogen-activatedproteinkina

7、se／extracellularsignal-regulatedkinase3)isahighlyconservedmemberofMAP3K(mitogen-activatedproteinkinasekinase)superfamily．hasbeenidentifiedtobeexpressedinmultipletissues．MEKK3iscrucialinmuralembryonicearlydevelopment．Knockoutofgenecancauseangiogenesisdeficiencyinmura

8、lembryoandde—structureinyolksac，whichleadtoembryolethalityandrevealaroleplaysinangiogenesis．Thisstudyfocusontheeffectofhasonangiogenesis，andtryingtofindthemechanisminvolved．Method：invivoexperimentsviaconditionalorinduciblegeneknockoutmiceincludingmorphologicalobserv

9、ationandimmunohistochemistrystudythefunctionofinangiogenesis．Invitroexperiments，suchascellularbiochemistry，cellculture，RT-PCRandWesternBlo