纳米壳聚糖衍生物金属配合物的制备及其与DNA作用的研究

纳米壳聚糖衍生物金属配合物的制备及其与DNA作用的研究

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1、西北师范大学硕士学位论文纳米壳聚糖衍生物金属配合物的制备及其与DNA作用的研究姓名:何乃普申请学位级别:硕士专业:高分子化学与物理指导教师:王荣民2003.5.1摘簧本论文由四部分组成:第一帮文献综述,甲糍素/畿聚糖获其衙黛物拣药物研究率的应用攀壳豢/壳聚糖及蕤衍生物瘗予懿好熬貔疆嶷:掌往凄秘医药功麓,凌药髓研究领域中得到了广泛的威用。义中主疆从甲壳素/壳聚糖及其衍生物的医药功镌、药理滔往、佟为药物裁体积在纂函治疗中作为基因载体谣个方面集中进行了综述。第=牵缡米竟聚耱金耩鬣合蘩瓣错餐及其写DNA作雳懿研究采爱戴讫降瓣法将巍聚糖辫撰钱褥嚣

2、秘不弱分予量游承涛犍缡寒竞聚禳COSl(20000)和COS2(19000),并将其与Cu(II)、Ni(II)、Zn(II)、Co(II)器静金属配稼台袋了一系捌缡深宠聚耱愈藩鬻合物。采瘸凝蔽色谱法、元素分辑、众震含量溅定帮缎癸竞游方法对酝会物熬结橇霹缀戏避嚣了表缓。采用紫外光谱、荧光光谱和琼脂糖凝胶电泳三种分析手段首次研究了COS一磁et黎裂竞聚糖会震醚会物与DNA豹痒舞,并撼痰了可麓豹{擘霜撬瑾籁模式。认为她类巍聚糖金属配合物与DNA穆月时存在静曦结会秘嵌入褥秘作鼹模式:首先壳聚糖骨架上带正电的自由氨基与DNA骨架上带负电的磷黻基

3、团脊静电结合佟滔,馒DNA嫘疑双链在毒虫囊方囊上牧缝,构象发生交纯;继瑟酝舍物靛一部分以嵌入模式插入DNA双螺旋内部皴基对之闼,从面馒DNA的二级续搦受戮不同稷度的损伤。在对壳聚糖配合与DNA作用时配合物结构对冀影响的研究中发现,宠聚糖戆分予量、溶液中游离氨蒸豹浓发以及志聚糖露絮上金藩懿密度怼其与DNA靛作用模式也蠢不同穰度鲢影响。第三章纳米壳聚糖承扬熬希夫城盎威鼯合物鲢会溅及其粤DNA撂惩的戮究将水溶性纳米蠢聚糖COS3(19000)和)和COS4(4000)经水杨醛改悭后与Cu(II)、Ni(珏)、Zn(I{)、Co(Ii)酾种金属

4、配位合成了~系列壳聚糖水杨酸希夫碱金属配合物。并对酉己会物的结构和组成进行了表援。采用紫矫光谱、荧巍光谱和璩腊糠凝胶电泳三种分析手段首次研究了cos一Met系列壳聚糖金属配合物与DNA的作用,并提出了可能的作用机理和模式。结果表明此类壳聚糖金属配合物与DNA作用时存在静电结合和嵌入两种作用模式。由于COS分子量的降低和配合物平面性增强使其与DNA的作用程度明显增强,同时,考察了纳米壳聚糖的分子量、溶液中游离氨基的浓度以及壳聚糖骨架上金属的密度对COS--Sal--Met与DNA的作用模式和作用程度的影响。第四章纳米壳聚糖a.毗啶醛希夫碱

5、金属配合物的合成及其与DNA作用的研究首次合成了一系列纳米壳聚糖a.吡啶醛希夫碱金属(Cu、Ni、Zn、Co)配合物,并对配合物的结构和组成进行了表征。采用紫外光谱,荧光光谱和琼脂糖凝胶电泳三种分析手段首次研究了COS—P—Met系列壳聚糖金属配合物与DNA的作用。此类壳聚糖金属配合物与DNA作用时存在静电结合模式。同时DNA也有不同程度的降解,其机理还有其他作用模式有待于进一步研究。lIAbstractChitin/chitosanandtheirderivativeshavebeenvariousappliedinthepharma

6、ceuticalfield,duetotheirsgoodphysicalchemistrypropertyandpharmaceuticalfimction.Inrecently,chitinandchitosanoflowmolecularweighthavebeensignificantnotedbecauseoftheirmanyencouragingresultsandspecificfeatures.Inthisreview,itisfocusontheachievementinthefieldofpharmaceutica

7、lapplication,suchaspharmaceuticalfunctionandbiologicalactivityofchitin/chitosanandtheirsderivatives,theapplicationasdrugcarriermaterialandasgenedeliveryvectoringenetherapy.Chitosanwasdepolymerizedwithoxidationmethod,whichaffordednano—chitosanoflowmolecularweights(COSMw=2

8、0000,Mw=19000,4ooo).Nano—chitosanmetalcomplexes(COS-Met),Nano—chitosansalicylaldehydeSchiffbasemetalcom

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