(医药)依西美坦国际多中心研究

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1、依西美坦国际多中心研究(IES):成熟资料分析1引言:IES的合理性2IES设计的合理性?在辅助治疗中2种非交叉耐药的药物交替应用可以提高疗效研究证实，依西美坦对他莫昔芬治疗后的晚期患者是有效的。他莫昔芬治疗2年可以有效地降低复发和提高生存。他莫昔芬治疗的前两年益处最大。Kaufmann,etal.JClinOncol.2000;18:1399-1411;EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.2005;365:1687-1717.3020

2、40608010012014016000.10.20.30.40.50.60.70.80.91总生存概率周OS=总生存.Kaufmann,etal.JClinOncol.2000;18:1399-1411.晚期乳腺癌患者达到所有的研究终点包括总生存依西美坦应用于他莫昔芬之后是有效的依西美坦P-value0.039ENotReachedM123.4周醋酸甲地孕酮4为什么要先用2年他莫昔芬?复发率持续下降总的生存益处至少10年的后续益处*对骨代谢的保护作用降低血清胆固醇水平EarlyBreastCancerT

3、rialists'CollaborativeGroup.Lancet.1998;351:1451-1467;Clemons,etal.CancerTreatRev.2004;30:325-332.有效性安全性*芳香化酶抑制剂还没有类似的资料.510年随访:2年他莫昔芬的长期有效性EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.1998;351:1451-1467.010+5402008060100年淋巴结-淋巴结+淋巴结–:2.3%SD1.3:2p

4、=0.06淋巴结+:7.2%SD1.2:2p<0.0000169.7%48.2%74.3%55.4%88.9%76.8%90.6%79.0%010+5402008060100对照组三苯氧胺~2年(%)年淋巴结-淋巴结+淋巴结-:5.6%SD1.3:2p<0.00001淋巴结+:10.0%SD1.2:2p<0.0000151.4%39.5%63.5%49.5%81.4%72.6%87.1%78.2%复发作为首发事件死亡(%)三苯氧胺~2年三苯氧胺~2年三苯氧胺~2年对照组对照组6他莫昔芬治疗超过2年的局限性

5、是什么?他莫昔芬最大益处是在治疗的前2年增加血栓栓塞增加妇科事件EarlyBreastCancerTrialists'CollaborativeGroup.Lancet.2005;365:1687-1717;Clemons,etal.CancerTreatRev.2004;30:325-332;CoombesRC,etal.NEnglJMed.2004;350:1081-1092..有效性安全性7他莫昔芬的最大益处在前2年他莫昔芬与对照组相比复发率不同EarlyBreastCancerTrialists'

6、CollaborativeGroup.Lancet.2005;365:1687-1717.1.7%1.9%他莫昔芬2年他莫昔芬5年获得性耐药?8总结:IES试验的合理性依西美坦应用于他莫昔芬后有效他莫昔芬治疗超过2年的局限性他莫昔芬治疗2年的益处9依西美坦序贯治疗模式的目的时间乳腺癌事件未治疗他莫昔芬依西美坦Note:HypotheticalIllustration.10IES的研究结果11他莫昔芬依西美坦他莫昔芬随机分组治疗后随访2-3年2-3年治疗研究诊断研究开始共5年的内分泌治疗IES试验设计Coo

7、mbes,ASCO2006.56个月中位随访期超过99%的患者完成了治疗超过2年的治疗后随访12IES:乳腺癌序贯辅助治疗的重要研究双盲,前瞻性,随机试验4724例患者*20个协作组37个国家366个中心Coombes,ASCO2006.*Intent-to-treat(ITT)population13IES入组标准关键入组标准:他莫昔芬辅助治疗2～3年ER阳性或未明乳腺癌经证实为绝经后允许曾经化疗过关键的排除标准:ER阴性临床证实为局部复发或远处转移骨质疏松和/或骨质疏松所引发的骨折Coombes,AS

8、CO2006.14IES研究终点主要终点:无病生存率(DFS),定义:乳腺癌复发对侧乳腺癌任何原因的死亡次要研究终点:总生存(OS)对侧乳腺癌长期的耐受性和安全性其他研究终点:无乳腺癌生存(BCFS)远处复发时间(TTDR)Dataonfile,PfizerInc.15IES患者特点依西美坦(n=2352)他莫昔芬(n=2372)中位年龄–岁(范围)63.9(38.2–96.1)63.8(31.7–90.6)淋巴结状态阴性51