游离脂肪酸对胰岛素分泌的影响及其机制的研究

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1、上海交通大学硕士学位论文游离脂肪酸对胰岛素分泌的影响及其机制的研究姓名：宋静申请学位级别：硕士专业：内分泌代谢学指导教师：贾伟平20070501上海交通大学硕士学位论文3.应用逆转录PCR技术测定分离纯化的Wistar大鼠胰岛以及β细胞株INS-1细胞中脂肪酸受体GPR40mRNA的表达水平。结果：1.不同FFA亚组中，校正年龄、性别、体重指数(BMI)后，B、C、D组的FINS、2h-INS明显升高(P<0.01)。校正年龄、性别、FPG、BMI、TG与VA后，FINS与空腹FFA显著正相关（r=0.216,P<0.01）。多元逐步回归分析显示空腹FFA是基础胰2岛素分泌的重要

2、独立影响因素之一(RFFA=5.6，P<0.01）。不同BMI水平亚组中，空腹FFA和FINS随肥胖程度逐渐升高，OB组>OW组>NW组（P<0.01或P<0.05）；在NW和OW组中空腹FFA与FINS存在正相关性（r1=0.329，r2=0.315，P<0.01）；但在OB组中未见显著相关性。HOMA-IR，HOMA-B在FFA亚组中随FFA升高逐渐增加，但在BMI亚组中HOMA-IR逐步增加，但HOMA-B在OB组中却开始出现回落趋势。2.8周龄GK大鼠的FPG及OGTT中糖负荷后30、60、120min各时点血糖明显高于Wistar大鼠，FINS及OGTT中胰岛素分泌水平

3、明显降低，AUCi/AUCg评价的GSIS能力显著降低，可作为较晚期的2型糖尿病动物模型。12周高脂或普通饮食后，在Wistar大鼠中高脂组较普食组出现糖耐量减退的倾向，OGTT中的胰岛素早期分泌相降低。在GK大鼠中高脂组较普食组的糖耐量出现明显的进一步减退，OGTT中各时点的胰岛素分泌水平有进一步减退趋势。3.分离纯化的Wistar大鼠胰岛和INS-1细胞中都有大量的GPR40mRNA表达，其表达量与钾离子通道（Kir6.2）相当，在肝脏、肌肉、脂肪组织中未见表达。结论：1.FFA浓度与基础胰岛素分泌水平密切相关，是除血糖因素之外影响胰岛素分泌的独立因素之一。肥胖群体中，FFA

4、浓度与FINS之间未见明显相关性，表明FFA刺激胰岛素分泌的调节机制出现缺陷。2．同正常糖耐量的Wistar大鼠比较，GK大鼠的糖耐量发生减退，葡萄糖刺-5--上海交通大学硕士学位论文激的胰岛素分泌能力损伤，可作为2型糖尿病的动物模型。高脂饮食可导致中心型肥胖，并且会使血糖正常的大鼠发生血糖升高的倾向，而对已经发生的高血糖状态有进一步加重的趋势。3.本研究中，GPR40mRNA在大鼠胰岛中选择性表达，其表达量与β细胞膜上的钾离子通道（Kir6.2）mRNA水平相当，为其进一步的机制研究提供基础。关键词：游离脂肪酸，肥胖，胰岛素分泌，G蛋白偶联受体-40-6--上海交通大学硕士学位

5、论文THESTUDYOFTHEEFFECTANDMECHANISMOFFREEFATTYACIDSONINSULINSECRETIONAbstractsObjectives:1.Inthisstudy,thecorrelationbetweenthelevelsoffastingfreefattyacids(FFA)andfastinginsulinwasanalyzedinChinesepeoplewithnormalinsulinregulation,toinvestigatetheeffectoffastingFFAconcentrationonbasalinsulinse

6、cretion.2.Thisstudywasaimedtoinvestigatetheeffectofhighfatdietoncarbohydrate,lipidmetabolismsandglucose-stimulatedinsulinsecretion(GSIS)inWistarratswithnormalglucoseregulationandGKratswithhighglucoseconcerntration.3.ThisstudywasalsoaimedtoexaminetheexpressionoffreefattyacidreceptorG-protein-c

7、oupledreceptor-40(GPR40)inratsandINS-1cell,toestablishthebasictechniqueforthefurthermolecularmechanismstudy.Methods:1.308normalglucoseregulation(NGR)individuals(133males,175females)weredividedinto4groups(groupA,B,C,D)accordingquartilesoffasti