阿托伐他汀对AngⅡ诱导内皮细胞VCAM1和ICAM1mRNA表达的影响

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1、阿托伐他汀对AngⅡ诱导内皮细胞VCAM-1和ICAM-1mRNA表达的影响【摘要】目的：观察阿托伐他汀对于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的培养人脐静脉内皮细胞表达血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）mRNA的影响，探讨阿托伐他汀的非降脂作用和潜在的治疗作用。方法：培养人脐静脉内皮细胞，取生长良好的第2、3代细胞进行实验。将细胞分为三组：对照组、AngⅡ组、阿托伐他汀干预组。对照组加培养液，AngⅡ组以不同浓度的AngⅡ与细胞共孵育24h，干预组首先用不同浓度的阿托伐他汀（0.05μmol/L,0.1μmol/L,1.0μmol/L,10μmol/L）分

2、别作用1h，而后加1μmol/LAngⅡ与细胞共育24h。半定量RT-PCR测定粘附分子ICAM-1和VCAM-1mRNA的表达。结果：AngⅡ能上调ICAM-1和VCAM-1的表达，阿托伐他汀在一定程度上可抑制上述作用。结论：阿托伐他汀可抑制粘附分子ICAM-1和VCAM-1mRNA表达，可能具有增加粥样斑块稳定性和延缓动脉粥样硬化进程的作用。【关键词】动脉粥样硬化血管紧张素VCAM-1ICAM-1阿托伐他汀AbstractObjective：ToobservetheinfluenceofatorvastatinonthemRNAexpressionofvascularcelladhe

3、sionmolecule-1(VCAM-1）andintercellularadhesionmolecules-113(ICAM-1)inculturedhumanumbilicalarteryendothelialcells(HUVEC)inducedbyAngⅡinordertounderstandthenon-lowerlipidofatorvastatin.Methods:Therewerethreegroups:control,AngⅡ,atorvastatingroup.CellsofAngⅡwerecoincubatedwith0.01μmol/L～10μmol/LAngⅡ

4、for24h.Cellsofatorvastatinwereculturedwith0.05μmol/L,0.1μmol/L,1.0μmol/L,10μmol/Latorvastatinfor1h,thencoincubatedwithAngⅡ(1μmol/L)for24h.VCAM-1andICAM-1mRNAweredetectedbyRT-PCR.Results:TheincreaseofVCAM-1andICAM-1mRNAexpressioninducedbyAngⅡwereinhibitedbyatorvastatin.Conclusion:Atorvastatinmayin

5、creasethestabilityofplaquesanddeceleratetheprogressionofatherosclerosisthroughinhibitingthemRNAexpressionofVCAM-1andICAM-1.KeywordsAtherosclerosis;AngⅡ;VCAM-1；ICAM-1;Atorvastatin13动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)发病过程十分复杂，其确切病因和发病机制尚未完全阐明。随着对As病变研究的不断深入，越来越多炎症相关因子的相继发现，As的炎症学说被普遍接受［１，２］。肾素-血管紧张素系统(RAS)是

6、重要的体液调节系统，对血压和机体内环境的稳定起重要作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是该系统的重要生物活性肽，它通过受体介导途径，产生如收缩血管、增加心肌收缩力、促细胞增殖、水钠潴留等目前己经广为人知的生物学效应。近年来，AngⅡ在炎症方面的作用越来越受到大家重视，成为研究热点。最新表明，AngⅡ可通过AT1受体激活p38MAPK通路，启动核转录因子NF-κB进而产生P选择素、E选择素、单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemo-attractantprotein-1，MCP-1)、细胞间粘附分子-1（intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1）和血管

7、细胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1，VCAM-1)，促进单核细胞与内皮细胞粘附、浸润，介导炎症反应，参与AS形成［３～8］。他汀类药物的降脂作用、斑块稳定作用等已被学者所逐渐认识，而其非降脂依赖性的抗炎作用近年来才成为心血管领域的研究热点。大量的研究集中在他汀类药物通过减少病灶中巨噬细胞数量、抑制MMP基因转录、抑制核因子κB活性等机制下调MMP、TF及IL-6等多种细胞因子的表达上。对内