新一代氟喹诺酮类药物加替沙星PKPD研究

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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文新一代氟喹诺酮类药物加替沙星PK/PD研究姓名：朱曼申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：王睿2003.6.1—翌=垡塑堕堕黧鲞堑塑塑笪鲨堡!曼!里里!壅一——————————————————堕堕型—一缩略诵(Abbreviation)ADM：aminopyrine-N—demethylaseAFM：AtomicforcemicroscopyAMKX：AmikacinAUC：areaundertheconcentration—timecitrateCFU：colonyformingunitCL：totalbodyclearanceCm：

2、ChloramphenicolCmax：peakconcentrationCPLX：CiprofloxacinCYP450：CytochromeP-450CYPb5：C：ytochromeb5DiBAC3(4)：DNA：deoxyribonucleicacidf；．coli：EscherichiacoliFMND：erytheomycin—N-demethytaseESBLs：extendedspectrumbeta—lactamasest'CM：flowcytometryFQNs：FtuoroquinolonesFSM：fluorescencemicroscope(；TLX

3、：Gatifloxacin攀医进修学院硕士论文氨基比林N，脱甲基酶原子力显微镜阿米卡星盛药浓度．对趣蓝线下露积菌落形成单位机体总清滁率氯霉素峰浓度环丙沙星细臆色素p450细胞色素b5bis一(1，3一dibutylbarbituricaci由trimethineoxonol脱氧核糖核酸大肠埃希藤红霉素N，髓甲基酶超广谱0枘酰胺酶滚式绍藏仪氟喹诺酮类药物荧光显微镜燕替沙量新一代氟喹诺酮类药物加替沙星PK／PD研究缩略词HPLC：HighperformanceliquidchromatographyKcs：KillingcurvesMlC：Minimalinhibitorycon

4、centrationMIC50：50％MICMIC90：90％MICMRSA：methicillinresistantStaphylococcusaureusPAE：postantibioticeffectsPD：PharmacodynamicsPI：propidiumiodidePIP：PiperaciUinPISP：penicillinintermediateStrepetococcuspneumoniaePK：PharmacokineticsPRSP：penicillinresistantStrepetococcuspneumoniaePSSP：penicillinse

5、nsitiveStrepetocoecuspneumoniaeRif：RifampinSBA：SerumBactericidalActivitySOS：saveoursoulresponsetl／20：eliminationhalflifeTmax：timeofpeakconcentrationVC‘M：viablecountmethodVd：apparentvolumeofdistribution军医进修学院硕士论文2高效液相色谱法杀菌曲线最小抑菌浓度50％抑菌浓度90％抑菌浓度耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗生素后效应药效动力学碘化丙啶哌拉西林青霉素中介的肺炎链球菌药代动力学青

6、霉素耐药的肺炎链球菌青霉素敏感的肺炎链球菌利福平血清杀菌效价SOS修复消除半衰期达峰时间活菌计数法表观分布容积新一代氟喹诺酮类药物加替沙星PK／PD彻究中文摘要新一代氟喹诺酮类药物加替沙星PK／PD研究中文摘要目的：通过对新一代氟喹诺酮类药物加替沙星最低抑茵浓度、杀菌曲线、抗生素后效应、对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系影响、人体药代动力学、血清杀菌效价等系列PK／PD研究，旨在为·艋床合理设计加替沙星给药方案及合并用药提供实验依据。方法：应用琼脂平板二倍稀释法测定最低抑菌浓度；菌落计数法测定和描记杀菌曲线；应用流式细胞仪结合荧光探针技术检测加替沙星PAE期间E．coilAT

7、CC25922菌体大小、DNA含量、膜电位及膜通透性变化；应用紫外和荧光分光光度法研究加替沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶活}生的影响；在中国健康成年志愿者中进行单剂及多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星注射液药代动力学试验；采集8名男性健康男性惠愿者静滴400mg甲磺酸女嵴沙星注射液后峰时和谷时血样，进行加替沙星血清杀菌效价实验。结果：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉茵以及肺炎克雷伯菌对加替沙星的敏感率为70．8％～100％，但大肠埃希菌对加替沙星与其他氟喹诺酮类有交叉耐药性，耐药率高达4