宫颈癌组织中TSLC1基因表达的意义

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1、宫颈癌组织中TSLC1基因表达的意义【关键词】宫颈癌【关键词】宫颈组织;宫颈癌;TSLC1基因;实时荧光RTPCR  0引言  TSLC1(tumorsuppressorinlungcancer1)基因的沉默和宫颈癌的发生发展有关[1].我们采用实时荧光RTPCR方法检测了不同宫颈组织中TSLC1的表达.  1材料和方法  1.1材料  200410/200503宫颈组织标本48例,宫颈上皮内瘤样变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)17例(CINⅠ8例,CINⅡⅢ9例),宫颈癌31例,0期

2、11例,Ⅱ期15例,Ⅲ期5例.鳞状细胞癌18例(中分化15例,低分化3例,淋巴结转移1例),腺癌2例(均为中分化腺癌,淋巴结转移1例).腺鳞癌1例,正常宫颈组织15例为对照.4  1.2方法  mRNA的提取用Trizol(gibco公司),按试剂盒说明书进行操作.扩增反应在ABI7000实时PCR仪上进行.结果采用专用的软件包进行分析.PCR反应体系由上海复星医学科技发展有限公司提供并进行条件优化.Ct值≤48判定为阳性,内参照阴性的标本为无效标本.  2结果  在15例正常宫颈组织中,全部表达TSLC1基因,阳性率为100%;

3、17例CIN中,有10例表达TSLC1基因,阳性率为58.8%;31例宫颈癌组织中,有9例表达TSLC1基因,阳性率为29.0%.可以看出,TSLC1基因的表达在正常组织CIN癌的进展过程逐渐减弱(P=0.000).  3讨论  TSLC1基因位于染色体11q23.2,跨度>300kb,编码一种属于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白,除骨骼肌外,在所检测组织中广泛表达[2].研究显示TSLC1基因启动子高甲基化是该基因失活的主要方式,Steenbergen等[1]报道,TSLC1基因沉默参与了从高危HPV感染到高级别CIN再到宫颈

4、浸润癌的演变过程,TSLC1基因的表达衰减与宫颈癌进展密切相关.4Surace等[3]提出TSLC1基因的表达缺失与病情恶化和患者的生存期减少有关.Uchino等[4]认为TSLC1的蛋白表达与肺腺癌的恶化呈负相关,指出TSLC1基因是提示肿瘤患者不良预后的分子标记.关于TSLC1抑制肿瘤发生、发展及转移的分子机制,Fujita等[5]认为RA175/TSLC1是一个细胞黏附分子,TSLC1基因的表达可能保持鳞状上皮紧密连接,从而抑制了肿瘤的转移及浸润,相反可能促进了肿瘤发生.本研究结果显示在所有正常对照组织中均有TSLC1基因表

5、达,而在非典型组织和宫颈癌组织中的表达率分别为58.8%,29.0%,且在临床分期晚、淋巴结转移和低分化的肿瘤中表达完全缺失,表明TSLC1基因的表达水平与宫颈癌的进展有密切关系.  致谢:兰州大学第一医院传染病研究室陈青峰、肖平主任的热情帮助,感谢郭振华老师、魏老师、兰州大学生命科学院的夏小慧同学所给予的技术指导.  【参考文献】  [1]SteenbergenRDM,KramerD,BraakhuisBJM,etal.TSLC1genesilenceincervicalcancercelllinesandcervicalneo

6、plasia[J].JNatlCancerInst.2004,96:294-305.  [2]ShingaiT,IkedaW,KakunagaS,etal.Nectinlikemolecule2/IGSF4/RA175/SgIGSF/TSLC1/SynCAM1incellcelladhesionandtransmembraneproteinlocalizationinepithelial4cells[J].BiolChem,2003,278:3541-3542.  [3]SuraceEI,LusisE,MurakamiY,etal

7、.Lossoftumorsuppressorinlungcancer1(TSLC1)expressioninmeningiomacorrelateswithincreasedmalignancygradeandreducedpatientsurvival[J].NeuropatholExpNeurol,2004,10:1015-1027.  [4]UchinoK,ItoA,WakayamaT,etal.ClinicalimplicationandprognosticsignificanceofthetumorsuppressorT

8、SLC1genedetectedinadenocarcinomaofthelung[J].Cancer,2003,5:1002-1007.  [5]FujitaE,SoyamaA,MomoiT,etal.RA175,whichisthemouseo

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