宫颈癌组织中σ1受体核表达的意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterrn'■■一，’4●■●●‘一1heslgnl：tlcanceOto1receptorexpressionincellularnucleusO士cervicalcancerByXinhuanZhouSupervisor：Prof．JinquanCuiDepartmentofGynecologyandObstetricsTheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMa

2、y，2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位敝懈目韵欢日期：加B年‘月f日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本

3、人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：J司翮欢日期：2DB年乡月／日摘要宫颈癌组织中61受体核表达的意义研究生周新欢导师崔金全郑州大学第二附属医院妇产科河南郑州450014背景与目的宫颈癌(cervicalcancer)的筛查普及使宫颈癌能够早期发现并给予及时有效的治疗，但在我国宫颈癌仍然是最常见的妇科

4、恶性肿瘤并严重威胁着妇女的生命和健康。虽然宫颈癌手术及放射治疗日趋成熟，但对于局部晚期宫颈癌及复发转移的宫颈癌患者并未能取得令人满意的疗效。化学治疗也是宫颈癌重要治疗手段之一，受到越来越多的重视，然而其治疗效果较局限且常有化疗耐药现象发生。生物分子靶向性的治疗是继细胞毒性化疗药物后的新一代抗肿瘤治疗手段，一些临床试验性的研究结果也初步证明宫颈癌分子靶向治疗药物的确切疗效和可行性，但目前很多问题还未解决，如抗体的异质性、基因的突变及肿瘤信号传导的代偿性所引起的耐药性、不良反应和毒性反应及治疗经济代价等。因此，需要开发新的宫颈癌靶向

5、治疗分子。o受体是一类非阿片类的独立受体，在各种组织中均有表达，而且是高度保守的哺乳动物蛋白，表明其在细胞功能上发挥着重要的作用。目前有两种亚型被确认：即ol型和02型受体。01受体(61R)基因定位和蛋白结构基本清楚。a2受体的相对分子质量约为19～21．5kDa，关于它的基因定位和蛋白结构尚未清楚，最新研究表明砣受体最有可能就是孕酮受体膜受体成分l(PGIUMCl)。既往关于01受体配体的研究多是集中在精神障碍方面，近些年的研究发现Gl受体与肿瘤的关系密切，一些前瞻性的研究将01受体配体用于恶性肿瘤的诊断，且作为靶点进行抗肿

6、瘤治疗，这提示了ol受体在恶性肿瘤方面的潜在应用价值。摘要初步研究发现01受体包括宫颈癌细胞系在内的多种癌细胞系中呈过度表达。目前，国内外尚未见有关01受体在宫颈癌组织中表达情况的报道。本研究首次发现01受体存在核表达，且61受体核表达与宫颈癌病理类型和预后有关。材料与方法收集2007年1月至2012年12月期间郑州大学第二附属医院病理科存档，经常规病理确诊的宫颈组织蜡块160例，其中包括正常宫颈30例，宫颈上皮内瘤变42例，宫颈癌88例(鳞癌70例、腺癌18例)，宫颈癌患者的病例资料完整。采用免疫组织化学SP法检测01受体在三

7、种组织中的表达情况，荧光免疫组织化学法对01受体的表达部位进一步验证。G1受体一抗是分别购于美国SantaCruz和Sigma-Aldrich生物公司的原装抗体。对宫颈癌患者进行随访，记录其生存时间随访截止时间为2012年12月20日。ol受体结果判定标准：采用阳性细胞百分比结合显色强度法，由两名经验丰富的病理科医师判断免疫组织化学SP法的染色结果，以宫颈上皮细胞胞浆和或胞核出现淡黄色至黄棕色者为阳性细胞标志，将阳性细胞按数量及显色强度分为阴性、弱阳性、阳性和强阳性4个等级。本实验中发现01受体有胞核表达情况，对于胞核阳性者按着

8、色强度与阳性细胞百分比乘积的方法计算免疫积分，积分≥3者为核表达阳性。所有数据采用SPSSl7．0统计软件进行分析，等级资料比较采用秩和检验，定性资料比较用，检验，用Kaplan．meier方法进行生存曲线分析，生存差异分析比较采用Log．rank检验，检验水准