NFκB“诱饵”寡核苷酸对TNBS诱导小鼠结肠炎的影响

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌盔堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：音章岛签字日期：p，√Ft1月订日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论

2、文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：白甸昂锄签名c手写建¨曲签字日期：矽-年·1月。疗日签字日期：)72年纽月坯日摘要研究背景：炎症性肠病(inflammatorybo

3、weldiseaseIBD)包括克罗恩病(Crohn’sdiseaseCD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitisUC)，是一种病凶和发病机制至今不明的慢性非特异性肠道疾病。IBD发病率在我国呈逐年升高趋势，与之相关的人肠癌发病也越来越多，给人们的健康造成了很大危害，因而IBD治疗具有{‘分重要的意义。目前IBD治疗缺乏特异有效的药物，传统的药物如柳氮磺胺毗啶(SASP)和糖皮质激素由于存在耐受性差、副作用大，影响其广泛应用；免疫抑制剂治疗虽然可缓解症状，但无法治愈本病；最近抗TNF—a抗体、重组IL．Ira、

4、重组IL．．10等生物制剂亦开始应用于临床，但疗效尚不十分理想。故寻找新型有效治疗药物是目前本研究领域的一个热点。细胞因子在IBD的发生发展中的作用已经被越来越多的研究所证实；而NF．v．B调控大多数细胞因子的表达，因此NF—r,B己成为炎症性肠病治疗新药物的靶标。核因子．1出“诱饵”寡核苷酸(Nuclearfactor-KappaBDecoyDouble—StrandedOligodeoxynucleotides，NF—KBDecoyODN)能有效的阻断及抑制NF．rd3从产生到活化的各个阶段，减少细胞因子的释放。NF．

5、rd3DecoyODN近年已被广泛地应用于心血管疾病、肿瘤以及肝、肾损伤等疾病模型的研究并显示出巨大的发展潜力。不过，其对IBD的治疗价值，目前国内外均报道1i岁。本研究将探讨NF一1(BDecoyODN对2，4，6一三硝基苯磺酸(TrinitrobenzenesulfonicacidTNBS)诱导的结肠炎的影响，为寻求新型有效治疗药物提供实验依据。研究目的：探讨NF—KB“诱饵”寡核苷酸对TNBS／酒精灌肠诱导BALB／C小鼠模型肠道炎症，NF．1出p65、TGF．pl蛋白表达及TNF一0【、IL一1p、TGF-[3mR

6、NA表达的影响，研究NF一1cBDecoyODN对实验性结肠炎的治疗效果及机制。研究方法：Ⅱ摘要将40只体重约21—24克BALB／C雌性小鼠随机分成网组，每组10只，分别为正常对照组烈C组)、TNBS模型组(TNBS组)、NF—ld3错义寡核苷酸对照组(MSODN组)、NF—v．B“诱饵”寡核苷酸治疗组(DecoyODN组)。NC组给予生理盐水100ul灌肠1次；而TNBS组、DecoyODN组及MSODN组给予2mgTNBS+50％乙醇100ul灌肠1次。24小时后，各组小鼠分另0给予生理盐水100ul、生理盐水100

7、ul、25nmmolNF．v．B“诱饵”寡核苷酸100ul、25nmmolNF—v,B错义寡核苷酸100ul灌肠治疗，观察各小鼠每日表现、称重、化验大便潜血；于最后1次灌肠后第7天处死小鼠，采集小鼠结肠组织，HE染色评估小鼠结肠组织炎症程度，逆转录聚合酶链反应(RT-PCT)检测结肠组织TNF—C【、IL一1B、TGF．[3mRNA表达，免疫组化法检测肠黏膜中NF—vd3p65、TGF．Bl阳性细胞表达。实验结果：1．相对于NC组，给予TNBS灌肠的各组小鼠的DAI评分均增高(P<0．05)，而DecoyODN组DAI评分

8、低于TNBS组和MSODN组(P<0．05)。2．除NC组外，三组小鼠肠道均可见不同程度的炎症表现，如结肠组织固有层炎症细胞浸润，隐窝破坏、杯状细胞减少等。TNBS组和MSODN组炎症评分明显高于DecoyODN组和NC组(P<0．05)，DecoyODN组与NC组比，仍有差异(P<0．05)。3．相对