MMP9与TIMP1在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达

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1、MMP-9与TIMP-1在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达作者：竺红，朱彩侠，王莉，宫怡，李国富，朱蓉，王海英，李海波【摘要】　　目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制剂-1(TIMP-1)在原发性干燥综合征(PSS)发病过程中的作用。方法采用免疫组化检测PSS患者唇腺中MMP-9、TIMP-1表达。结果PSS患者唇腺组织中MMP-9高表达，TIMP-1低表达，而健康对照组唇腺组织中MMP-9低表达，TIMP-1高表达；MMP-9的表达强度随唇腺病理分级升高而增强，TIMP-1的表达随唇腺病理分级升高而减弱；MMP

2、-9与TIMP-1的表达呈现负相关性。结论MMP-9、TIMP-1可能参与了PSS的发病过程。【关键词】干燥综合征；原发性；基质金属蛋白酶-9；组织抑制剂-1；唇腺　　Abstract：ObjectiveTostudytherelationshipbetweenMMP-9，TIMP-1andtheirrolesinthepathogenesisofPrimarySjgrens’sSyndrome.MethodsImmunohistochemicaltechniquewasemployedtodetecttheexpression

3、ofMMP-9andTIMP-1inthelabialglandacini.ResultsTheexpressionofMMP-9inthelabial9glandaciniintheprimarySjgrens’sSyndromepatientswasincreasedsignificantly(P＜0.01)，theexpressionofTIMP-1inthelabialglandaciniintheprimarySjgrens’sSyndromepatientswasdecreasedsignificantly(P＜0

4、.01)，TheexpressioneddegreesofMMP-9wascorrelatednegativelywiththetheexpressioneddegreeofTIMP-1，andthePearson'scorrelationcoefficientwas-0.534(P＜0.01).ConclusionMMP-9，TIMP-1mightbeinvolvedinthepathogenesisofPrimarySjgrens’sSyndrome.　　Keywords：Sjgrens’sSyndrome；primary

5、；matrixmetalloproteinase-9；tissueinhibitorofmetalloproteinase1；salivaryglands　　原发性干燥综合征(PrimarySjgrens’sSyndrome，PSS)是一种病因不明，主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病，以眼干、口干为主要表现［1］。基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase9，MMP-9)是蛋白酶家族中的重要成员之一，能降解细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，在许多生理和病理过程中发挥重要作用，包括

6、免疫和炎症反应。而组织抑制剂-1(tissueinhibitorofmetalloproteinase91，TIMP-1)是MMP-9的特异性抑制剂。MMPs在肿瘤的发病作用已有较多报道［2-3］。本研究应用免疫组化SP法对PSS患者唇腺组织中MMP-9及其抑制剂TIMP-1进行检测和分析，从而探讨二者在PSS发病机理中的作用。　　1材料和方法　　1.1材料来源　　PSS患者59例，均为2004年3月-2006年10月宁夏医学院附属医院风湿科门诊及住院的干燥综合征患者，所有病例均符合2002年干燥综合征国际诊断标准［4］，男3例，

7、女56例，年龄25～65岁，平均(45.46±11.86)岁；病程1个月～10年，平均(2.27±2.91)年。健康对照组30例，男3例，女27例，男∶女＝1∶9，年龄23～51岁，平均(42.21±10.11)岁，均为健康志愿者。均于受检者下唇内侧黏膜部常规取材，石蜡包埋作为对照组。两组患者年龄、性别等差异无统计学意义。测定前先将石蜡包埋组织块作常规组织切片在光镜下核对诊断，证实其病理诊断无误方可采用。　　1.2检测方法　　石蜡包埋的唇腺组织修材后连续切片厚4μ9m，4张，分别做HE染色及免疫组化染色-采用链霉菌抗生物素-蛋白过

8、氧化酶法(SP法)。常规处理后，微波炉抗原修复，依次加入即用型一抗(鼠抗人MMP-9，兔抗人TIMP-1工作液)、生物素标记二抗，DAB显色、苏木素复染。具体操作步骤严格按试剂盒说明进行。用已知阳性片作阳性对照，PBS代替一抗作空白对照。鼠抗人MM