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时间:2019-05-11
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1、骨组织神经在激素性股骨头坏死中作用的探讨作者:王磊,王坤正,王娜,王鑫 毛路,郑世成,强辉【摘要】糖皮质激素诱发股骨头坏死的机制目前有多种,但其发病确切机制仍存在争议,从而使得其预防性的治疗措施无法实施。与此同时,越来越多的实验和临床研究揭示了正常的骨代谢需要骨组织中感觉神经和交感神经的参与。故作者认为骨组织神经的损伤和(或)改变在激素诱发的股骨头坏死发病中起到作用,并就此进行探讨。【关键词】骨组织神经激素性股骨头坏死Abstract:Osteonecrosis(ON)ofthefemoralheadfrequentlyoccurswhenglucocorticoid
2、areadministeredasatreatmentforcollagendiseasesorforimmunosuppressionafterorgantransplantation.Severalmechanismsbavebeensuggestedtocauseosteonecrosisofthefemoralhead.However,theprecisemechanisminthepathogenesisofosteonecrosisremainshighlycontroversial,prophylactictreatmentcannotbeunderta
3、ken.Atthesametime,experimentalandclinicalstudieshaveshownincreasingevidenceforthatnormalbonemetabolismrequiresacoordinatedinteractionbetweensensory/sympatheticnervous13systemandcellswithinthebonetissues.So,wespeculatedthatthemechanismsofosteonecrosisofthefemoralbeadinducedbyglucocortico
4、idaremorecomplicatedandneurallesionitselfmaybeinvolvedintheosteonecrosis. 自1957年Pietrogrand首次报道糖皮质激素(glucocorticold,GC)诱发缺血性股骨头坏死(avascularnecrosisoffemoralhead,ANFH)以来,世界各地相继有大量类似报道[1]。关于激素性股骨头坏死的发病机制目前较普遍接受的观点是脂肪代谢紊乱、骨内压升高、骨质疏松和激素的毒性作用等[2]。这些学说可解释部分现象,但并不能解释所有病理变化。与此同时,神经系统在骨的发生、发育、修
5、复和功能发挥上的调控作用日益引起重视,故本文对骨组织神经在激素性股骨头坏死发生中所起作用进行探讨。 1神经在骨组织中的分布 自1880年Variot和Remy首次确认骨组织神经存在以来,随着各项实验技术方法的进步,使得对骨组织神经分布的认识更为确切。 正常骨组织中有丰富的感觉神经和自主神经分布。同时,因骨组织神经主要通过其神经末梢分泌多种神经肽作用于骨组织,故其又被称为肽能神经。主要的神经肽有降钙素基因相关肽(calcitonin13generelatedpeptide,CGRP)、P物质(substanceP,SP)、血管活性肠肽(vasoactiveinte
6、stinalpolypeptide,VIP)、神经肽Y(neuropeptideY,NPY)等,其中含CGRP、SP肽能神经来源于感觉神经,含VIP、NPY肽能神经来源于交感神经,这些神经主要分布于骨骺、骨膜、骨髓等骨组织代谢活跃的区域。进一步研究表明:以骨骺生长板为界,其骨骺一侧的肽能神经较为丰富,而干骺端一侧几乎没有肽能神经支配。CGRP免疫阳性神经纤维分布最广,主要作用于骺端的成骨细胞和破骨细胞;SP的分布往往与CGRP伴行;VIP主要作用于成骨细胞,其分布与血管不相关;NPY主要存在于接近生长板的骨骺区和骨髓中。 2骨组织神经与骨组织 骨组织神经对骨组织代
7、谢具有调控作用。有学者[3]应用神经阻断药阻断大鼠神经后观察发现,大鼠骨组织中破骨细胞增多而成骨细胞减少且活性降低,骨小梁数日减少,相互之间的连接破坏,整个骨干的生物力学降低。这说明骨组织神经对于维持骨完整性的重要性。骨组织神经对骨组织代谢状况影响的机理是多方面的、复杂的(如图1所示): 图1骨组织神经对骨组织代谢状况影响机理示意图13 2.1骨组织神经对骨代谢的调节作用 骨细胞中存在多种神经肽的受体。骨组织神经分泌的神经肽与这些受体相结合,来调节骨形成和骨吸收的平衡。不同的神经肽对骨细胞起不同的调节作用。 CGRP与降钙素(CT)来自同一单
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