糖尿病肾病病人醛糖还原酶基因多态性相关研究

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1、糖尿病肾病病人醛糖还原酶基因多态性相关研究【摘要】目的探讨醛糖还原酶(AR)基因5′端(AC)n多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染色技术分析了139例2型糖尿病病人(早期糖尿病肾病组61例,非糖尿病肾病组78例)和63例正常对照者AR基因5′端(AC)n的多态性。结果早期糖尿病肾病组Z-2等位基因频率高于非糖尿病肾病组和正常对照组(χ2=6.88、10.51，P<0.01)；含Z-2等位基因的基因型频率也高于非糖尿病肾病组和正常对照组(χ2=4.95、8.15，P<0.05、0.01)。结论AR基因Z-2

2、等位基因与青岛地区汉族2型糖尿病病人糖尿病肾病的发生发展有关。【关键词】糖尿病肾病醛还原酶基因型基因频率［ABSTRACT］ObjectiveToinvestigatetheassociationbetween(AC)npolymorphismsat5endofthealdosereductasegeneanddiabeticnephropathyofType2diabetesmellitus.MethodsThe5′ALRpolymorphismin139patientswithType2diabetes(61caseswithnephropathy,78wit

3、houtnephropathy)and63healthycontrolswasidentifiedingenomicDNAusingpolymerasechainreactionandPAGEgelelectrophoresistogetherwithsilverstaining.ResultsThefrequencyofalleleZ-2wassignificantlyhigherinpatientswithdiabeticnephropathycomparedwiththatofwithoutnephrophatyand8controls(χ2=6.88,10.

4、51;P<0.01).ThegenotypicfrequencyofalleleZ-2wassignificantlyhigherinthosewithdiabeticnephropathycomparedwiththatofwithoutnephrophatyandcontrols(χ2=4.95,8.15;P<0.05,0.01).ConclusionAlleleZ-2ofaldosereductasemaycontributetothepathogenesisofdiabeticnephropathywithtype2diabetesmellitus

5、.［KEYWORDS］diabeticnephropathies;aldosereductase;geneotype;genefrequency糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,大约30%～40%的糖尿病病人发生DN,DN已成为终末期肾衰竭的主要原因之一。研究显示，糖代谢的多元醇通路与DN等慢性微血管并发症密切相关。而醛糖还原酶(AR)是多元醇通路的限速酶,该基因表达异常或酶活性改变,将促进DM微血管并发症的发生。近几年国内外学者研究显示，AR基因5′端转录起始点上游2.1kb处存在(AC)n重复序列多态标记,该标记与DN的发生有密切关系。本研究旨

6、在探讨青岛地区汉族2型糖尿病病人AR基因5′端的(AC)n多态性与糖尿病肾病的关系。1对象和方法1.1研究对象1.1.12型糖尿病组青岛大学医学院附属医院内分泌科住院及门诊青岛地区汉族2型糖尿病病人139例,病程10年以上。病人均符合1999年WHO糖尿病诊断和分类标准。根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为2组:早期DN组:61例,8男24例，女37例,年龄49～77岁，平均（63.89±7.82)岁,病程为(13.9±4.1)年;入选标准为6个月内UAER连续2次为20～200μg/min,且血清肌酐(SCr)<120μmol/L,并排除由心、肝和其他

7、全身疾病或原发泌尿系统疾病及应用影响肾功能药物引起微量白蛋白尿者。非糖尿病肾病（NODN）组:本组78例,男30例，女48例,年龄为48～78岁，平均（64.13±6.58）岁,病程为(13.3±3.7)年；即糖尿病病人6个月内UAER连续2次均<20μg/min,SCr<120μmol/L者。1.1.2正常对照(CON)组共63例,男24例，女39例,年龄50～78岁，平均（64.11±7.21)岁；为青岛大学医学院附属医院健康体检成年人,经检查排除糖尿病、冠心病、高血压、高脂血症、肾脏疾病等，均无疾病家族史。1.2实验方法1.2.1提