慢性肾脏病患者高磷血症治疗进展_新型磷结合剂的应用_袁群生

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1、·156·中国血液净化2013年3月第12卷第3期ChinJBloodPurif,March,2013,Vol.12,No.3·讲座·慢性肾脏病患者高磷血症治疗进展---新型磷结合剂的应用袁群生郑法雷中图分类号:R692.5文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1671-4091.2013.03.012对慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)控制高磷血症或磷潴留是治疗CKD患者的重要患者而言,当磷潴留超过一定水平时,即成为尿措施之一,不仅可改善骨病,而且可能

2、降低CKD患毒症毒素之一。目前,磷的清除方法有了很大进者心血管病的发病率和死亡率。因此临床指南强调展,某些新型磷结合剂相继得到研究开发和临床应早期有效控制高磷血症的重要性。2009年KDIGO指用,但许多方面仍然需要我们去不断探讨和改进。南建议对CKD3~5期患者维持血磷在正常范围,而对1高磷血症的危害CKD5期患者尽可能将血磷降至正常范围[5]。磷是维持骨和细胞正常代谢与功能的重要成2药物降磷的重要性分。人每日摄取的磷约1g,60%~70%由小肠吸收,目前降低并控制血磷水平的措施有如下几种:体

3、内的磷主要由肾脏排出。高磷血症是肾功能异常限制饮食中磷的摄入、透析清除及肠道磷结合剂的的主要临床表现之一。由于肾小球滤过率的降低和应用等。磷摄入过多等原因,在CKD早期体内正磷平衡即已首先,控制饮食中磷的摄入,对透析前的CKD发生,但由于甲状旁腺激素(PTH)和成骨细胞生长患者,不失为降磷的一种有效方法。但欲使源于因子-23(FGF-23)水平的升高,促进尿磷的排泄增食物的磷减少,则需降低蛋白摄入(往往<1.0g/加,因此往往直至CKD中晚期才发生高磷血症[1]。kg/d),这可能使CKD患者,

4、尤其维持性透析患者高磷血症不仅通过对PTH和FGF-23的影响,在CKD存在发生蛋白营养不良的风险;其次,对维持性患者矿物及骨病(CKD-MBD)的发病机制中起重要作血液透析患者,透析可有效降磷。但细胞外液磷用,而且与软组织及血管的钙化密切相关[2,3]。多只占身体总磷的1%,透析后磷的再分布使血磷回年以来,人们就认识到高磷血症是导致继发性甲状升,所以透析清除磷只是一过性的,并不能理想旁腺功能亢进的重要原因之一。磷潴留能抑制肾脏地控制高磷血症;最后,口服肠道磷结合剂是目1-α羟化酶的活性和1,2

5、5(OH)D的的合成,减少前CKD患者降磷最简便而有效的方法。由于摄入高23骨钙释放及降低血钙水平,而导致PTH增高。高蛋白饮食、磷结合剂服用剂量不足或方法不当和/磷血症对甲状旁腺还具有直接作用,刺激甲状旁腺或透析不充分等,均可引起或加重高磷血症。因细胞增殖及PTH分泌增多。上述这些因素都促进了此,治疗高磷血症,必须将限制磷的摄取、应用继发性甲状旁腺功能亢进的发生和发展。磷结合剂、保证充分透析等方面有机地结合起来,近年研究表明,高磷血症可诱导血管平滑肌才能发挥最佳的治疗效果。细胞转化为“类成骨细

6、胞”,使这些细胞的骨桥口服磷结合剂中,应用最早且有效的是铝制剂素、骨钙素等表达增加而促进血管钙化。高磷血(如氢氧化铝),但其长期使用可引起铝在体内蓄症是CKD3~5期患者心血管病发病和死亡的独立危积,导致透析脑病、铝性骨病(骨软化)及贫血等险因素[4]。因此,血清磷水平成为CKD患者需定并发症,限制了其应用。目前,钙盐(如碳酸钙、期监测的重要生化指标之一。醋酸钙)是应用最广泛且明确有效的肠道磷结合剂,晚近研究发现,非肾脏病患者如果出现高磷血可在肠道中与摄入的磷结合,形成磷酸钙,抑制症,同样可以诱

7、发动脉血管损害和硬化,故有人磷的吸收,有良好的降磷作用,并常用来作为临把磷称为“新胆固醇”,把磷结合剂称为“新他床降磷试验比对的标准。但由于钙盐常可部分吸收汀”类药物。而易导致钙负荷增加,引起高钙血症,从而引起作者单位:100730北京,中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科中国血液净化2013年3月第12卷第3期ChinJBloodPurif,March,2013,Vol.12,No.3·157·低运转骨病及增加血管钙化的风险,故其应用受到dl之间。Ketteler等研究显示75%的

8、4期CKD患一定限制。者及70%透析前的5期CKD患者,经8周的司维拉3新型磷结合剂应用姆治疗后,血磷可控制在2.7~4.6mg/dl之间。近年研究表明,某些新型磷结合剂既有较好该药不仅能有效地控制血清磷水平,还可以改降低血磷作用,又不引起血钙升高,对控制高磷血善血脂异常,降低冠状动脉和主动脉钙化的发生率。症、减轻继发性甲旁亢、减轻血管钙化疗效较好。这部分患者服用司维拉姆后可出现不易耐受的胃类药不含钙、铝,主要有司维拉姆、碳酸镧、碳酸肠道反应,如恶心、腹泻、胃肠胀气和消化不良镁、聚苯乙烯磺酸镧、

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