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时间:2019-05-11
《三嵌段共聚物MPEGPLGAMPEG纳米粒的制备及其体外生物学研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、四川大学硕士学位论文三嵌段共聚物mPEG-PLGA-mPEG纳米粒的制备及其体外生物学研究姓名:全灵东申请学位级别:硕士专业:药剂学指导教师:张志荣20060424三嵌段共聚物mPEG—PLGA—mPEG纳米粒的制备及j#体外生物学{{Jf究四川大学@kl-论文三嵌段共聚物mPEG-PLGA一ⅢPEG纳米粒的制备及其体外生物学研究指导教师硕士研究生张志荣教授全灵东论文摘要在过去的几十年里,将生物可降解的聚合物纳米粒发展成为高效的药物释放体系引起人们的广泛兴趣。可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势,如可控释、靶向等。但是,由于聚合物
2、纳米粒经静脉给药后,数秒或数分钟内会被内皮网状系统清除而无法普遍应用。为了克服这~缺点,越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇(PEG)对聚合物进行修饰,以避免其被内皮网状系统摄取。聚乙二醇的引入可以影响聚合物纳米粒的生物相容性,进而会影响药物的释放、体内分布等行为。乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)是一种具有优良的生物相容性及生物可降解性的聚合物,PLGA在体内代谢最终产物是C0:和1110,中间产物乳酸也是体内币常糖代谢的产物,所以不会在重要器官聚集。PLGA被美国FDA批准作为药用辅料,已广泛应用于药物缓控释系统和纳米粒的制蚤。本实验室通过
3、刀:环共聚方法合成了具有不用组分的丙交酯/乙交酯/聚乙二醇(LA/GA/PE(;)共聚物(PLGA—PEG),进一步偶联制得三嵌段共聚物(mPEG—PLGAmPEG,简称PEL(;E),并将其用于了化学药物和基因药物纳米给药系统的研究,结果表明该材料用_-j二纳米给药系统具有一定的应用前景。本文采用不同组分的PELGE制备了隐形纳三嵌段共聚物mPEG—PLGA-n沪EG纳米粒的制备及其件外生物学研究ff-q)H大学坝J:沦史米粒,系统的考察了该类纳米粒的理化特性(粒径,表面电位),体外生物学指标(血浆蛋白吸附、巨噬细胞吞噬)以及材料的血液相容性
4、,以阐明该类纳米粒长循环规律。首先,以同课题组优化的该材料载药纳米粒处方工艺为参考,以PELGE、PLGA、F68为载体材料,采用复乳法制备了PEG含量不同的空白PELGE纳米粒以及核心材料PLGA中LA/GA不同的空白PELGE纳米粒,并对其理化性质如粒径、zeta电位等进行了考察。其次,考虑到纳米粒与血浆蛋白相互作用对其体内行为的影响,我们采用了SDS--PAGE电泳技术,分析了该类纳米粒的血浆蛋白吸附情况,并以小鼠巨噬细胞RAW264.7为模型,采用化学发光法分析该类纳米粒的吞噬情况。结果表明,PEG含量的增加有助于减少血浆蛋白吸附和巨噬
5、细胞的吞噬。PEG含量约为10%左右时,纳米粒会吸附最少的血浆蛋白,而且被巨噬细胞吞噬的也最少,当PEG含量超过10%以后,蛋白吸附和细胞吞噬都不会再有显著的减少。最后,为了评价材料的血液相容性,我们以硅化玻璃试管为阴性对照,未硅化的试管为阳性对照,参照国际标准(IS010993)和《中华人民共和国国家标准GB/Tl6886医疗器械生物学评价》方法进行了体外评价实验。试验包括溶血率实验,血小板黏附实验,动态凝血时间实验,凝血时间实验,血浆复钙时间实验和凝血酶原时间实验等综合评价指标。结果表明,合成材料具有优良的血液相容性,材料制成的纳米粒有望应
6、用于静脉注射。关键词mPEG—PLGA—mPEG;纳米粒;聚乙交酯丙交酯;聚乙烯醇;嵌段共聚物;血液相容性:静脉注射:血浆蛋白吸附;巨噬细胞;吞噬:RAW264.7:三嵌段共聚物mPEG—PLGA—mPEG纳米粒的制需驶其体外生物学研究四川_人学坝I:论史ABSTRACTInthepastfewyears,itiSincreasing]YpopulartodevelopthebiodegradablepolymeriCnanoparticlesintohigheffiClentdrugre]easesystemBiodegradab]epoly
7、meriCnanopartic1esactingasdrugcarrierhaveimportantpotentialappljcatiOtiSsuchassite—specifjCdrugdeliveryandcontrollabledrugdelivery.However,thesecarrierscannotgenerallybeusedbecausetheyareeliminatedbythereticulo—endothelbIjsystemwithinsecondsormjnutesafterintravenousinjectjon
8、.ToovercomethiSlimitation,moreandmoreresearchersintroducehydrophi1iCpolyeth
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