亚临床肝性脑病的神经心理学研究

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1、亚临床肝性脑病的神经心理学研究关键字：脑病　　亚临床肝性脑病（SubclinicalHepaticencepalophathy’简称SHE）是指各种原因引起的肝硬化病人，这些病人临床上没有肝性脑病的症状表现，且大多数患者代偿良好，甚至可以照常工作，常规的临床检查难下诊断，胆经定量的神经心理操作测试，或进行视觉诱发电位检查，发现许多病人结果异常，从而提示存在亚临床肝性脑病。Gitlin等人报告美国约有150-200万人可诊断为亚临床肝性脑病，亚临床肝性脑病在肝硬化病人中的比例为60%-70%[[1-2]。近二十多年来国外对亚临床肝性病人在神经心理功能，大脑的病

2、理形态学及脑内的生化代谢物质的改变做了大量的研究，尤其在神经心理学方面对亚临床肝性脑病做了比较细致的研究，为亚临床肝性脑病的诊断提供了很多简便、敏感的方法。我国肝硬化和亚临床肝性脑病了病情况尚无精确统计，但因病毒性肝炎广泛传播、长期大量饮酒者并不少见，致使肝硬化已成为我国常见疾病和主要死亡原因之一。我们也准备对此病的神经心理学方面作些探讨，因此本文对此方面的文献作一综述。　　１、亚临床肝性脑病的神经心理学发现6　　1970年Zeegen等人首先将神经心理测验用于肝硬化病人，结果发现62.5%的病人连线测验A、B的综合用时高于对照组，有肝性脑病临床表现的病人9

3、0%连线测验异常，常规临床检查没有明显神经精神症状表现的病人也有40%连线测验异常[3].1977年Rehnstrom等人在瑞典也报告肝硬化病人即使临床表现正常，没有发现脑病症状，但也存在智能的障碍[4]。1978年Rikkes等人为了诊断亚临床肝性脑病，使用了一组神经心理学测验，其中包括韦氏成人智力测验、连线测验、划消测验及简单反应时等测验。结果发现30例门脉分流术后的肝硬化病人60%有神经心理障碍，而病人常规临床检查被认为“正常”6。他们发现韦氏成智力操作量表、连线测验，划消测验及对声光刺激的选择反应最有诊断价值；在WAIS操作分量表中数字符号测验最有价

4、值；同时还发现连线测验对诊断亚临床肝性脑病比脑电图敏感[5]。1980年Giberstadt等人对36名酒精性肝硬化患者和32名肝功能正常的嗜酒者进行对照研究，发现肝硬化患者在心理运动速度有关的操作测验中，如数字符号、积木图测验、简单反应时等测验比对照组差；但连线测验经过年龄校正后发现对亚临床肝性脑病诊断意义不大[6]。1984年Tarter等人对30名非酒精性肝硬化患者进行研究后，推荐使用数字符号、积木图、连线测验及钉板测验作为诊断和鉴别亚临床肝性脑病的工具[7]。1986年Gitlin等人对37名肝功能代偿良好、仍在工作的肝硬化患者进行研究后报告，90%

5、的患者有2个以上神经心理测验失败，并认为数字符号、连线测验、积木图测验是诊断亚临床肝性脑病最好的工具。1989年Sood等人采用WAIS和连数测验对20例非酒精性肝硬化病人的研究发现，WAIS操作量表诊断出70%的病人为亚临床肝性脑病，NCT的诊断率为65%，且发现综合积木图和NCT的结果诊断率为75%，因此它们认为可以把积木图测验结合NCT作为快速筛查、诊断亚临床肝性脑病的有效方法[8]。同在1989年Tarter等人对24名胆汁性肝硬化患者也发现连线测验、数字符号、钉板测验等测验对诊断亚临床肝性脑病很有价值；并且发现合并原发性Sjogren’s综合征的患

6、者神经心理的异常更严重[9]。1990年Tarter等人还对62名肝硬化患者肝移植术前后进行了神经心理测验，发现术前这些患者在连线测验B、积木图、数字符号、钉板测验、短时记忆及共济运动检查有障碍。术后复查这些问题大部分改善，仅留下数字符号、钉板测验、记忆中的延时回忆及静止性共济失调等四个检查仍有障碍。最后他们的结论是功能性心理能力（psychologicalcapacity）障碍在肝移植后大部分可以恢复，但不是全部[12]。以后的文献单纯进行神经心理学的研究较少，大多数结合CT、磁共振成像、磁共振分光光谱检查进行大脑病理形态学、脑内生化代谢物质改变与神经心理

7、学测验相关研究，这在下文中将一步叙述。　　2、神经心理学改变的生物学基础　　2.1大脑形态学改变　　起初’亚临床肝性脑病被认为是可逆性的代谢性障碍’没有很大的临床价值’亚临床肝性脑病还被认为是没有形态学基础的功能性障碍。这些观点后来被证明是错误的。1987年Bemthal等人在美国匹斯堡大学对49名非酒精性慢性肝病患者进行了颅脑CT检查，发现这些患者虽然常规检查没有发现脑病症状，但却存在大脑形态改变一脑萎缩和脑水肿，并且发现这些CT检查结果和神经心理学测验结果显著相关；因此他们认为亚临床肝性脑病存在客观的、器质性的大脑形态学改变[15]。同时有人报道肝硬化患

8、者有大脑基底神经节的改变[16，17]。　　2.2大