TOPOⅡα在OSCC化疗中的指导作用及机制研究

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1、上海交通大学硕士学位论文TopoⅡα在OSCC化疗中的指导作用及机制研究姓名：伍师鹏申请学位级别：硕士专业：口腔医学（口腔颌面外科）指导教师：张萍20090501上海交通大学医学院2009届硕士研究生学位论文TopoⅡα的表达水平与其对替尼泊甙的敏感性显著相关。与化疗前相比，化疗后口腔鳞癌标本中TopoⅡα的表达明显下降，提示有继发性耐药产生的可能性。p53的表达水平与化疗疗效无显著相关性，也与TopoⅡα的表达水平没有相关性。而Tca8113口腔鳞癌细胞系与初步建立的耐替尼泊甙的细胞亚系之间多项检测指标存在明显差异

2、。结论:本实验结果表明TopoⅡα的表达水平能够指导临床应用化疗方案PTP治疗口腔鳞癌，而p53的表达水平对临床化疗效果提示作用不明显。同时，体外试验结果显示替尼泊甙处理下，与Tca8113细胞相比，Tca8113/teniposideG2/M期阻滞更为明显。10µg/mL替尼泊甙能够快速诱导Tca8113细胞内p53、p21、磷酸化ATR及ATM表达水平升高，而在Tca8113/teniposide中没有观察到此现象。关键词拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα），口腔鳞状细胞癌，替尼泊甙，p53IX上海交通大学医学院200

3、9届硕士研究生学位论文THEGUIDINGROLEANDMECHANISMOFTOPOⅡΑINORALSQUAMOUSCELLCARCINOMADURINGCHEMOTHERAPYABSTRACTPURPOSE:ToevaluatetopoisomeraseⅡalpha(TopoⅡα)asamarkerforpredictingthesensitivityofPTPonoralsquamouscellcarcinoma(OSCC)patients,andestablishingateniposide-resistan

4、tcellvariantfromoralsquamouscellcarcinoma(OSCC)toinvestigateitspotentialbiologicalresistancecharacteristics.METHODS:TheexpressionlevelofTopoⅡαandp53in46casesofOSCCwasexaminedbyimmunohistochemicalstaining,andthecorrelationoftheirexpressionlevelandtheclinicaleffe

5、ctsofteniposidebasedPTPchemotherapywastested.ThealterationofTopoⅡαbeforeandafterchemotherapyin18casesofOSCCwasalsoinvestigated.TheexpressionofTopoⅡαineightOSCCcelllineswasfurtherexaminedbyWesternblottingtoinvestigatethecorrelationofTopoⅡαexpressionandIC50ofX上海交

6、通大学医学院2009届硕士研究生学位论文teniposideinvitro.Besides,byintermittentlyexposingandgraduallyincreasingdoseofteniposide,aresistantvariant(Tca8113/teniposide)wasestablishedbasedonTca8113cellline.RESULTS:TheexpressionofTopoⅡαwasdetectedinallOSCCcases.Therewasasignificantcor

7、relationbetweenTopoⅡαexpressionandchemotherapeuticeffectofPTPprotocol.InvitrostudiesontheeightOSCCcelllinesfurtherconfirmedthisobservation.TheTopoⅡαexpressionlevelremarkablydeclinedafterchemotherapy,whichmightindicateanacquireddrugresistance.Nocorrelationshaveb

8、eenobservedbetweentheexpressionlevelofp53andchemotherapeuticeffectinthese46OSCCcases.But,thedifferencesofthemolecularbiologicalindexesbetweenTca8113anditsteniposide-resistan