dgfd在乳腺癌进展 转移及化疗药物运输中的作用和机制研究

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1、学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：肆纽导师签名丝幽日期．蚶工月近日乳腺癌组织中高表达。单因素相关性分析表明PDGF．D与孕激素受体及HER-2表达正相关(P<0．01)。RT-PCR结果显示MCF．7、MDA．MB．231、MDA．MB

2、．468、BT474四种人类乳腺癌细胞株中均表达PDGF．D和PDGFRl3。RT-PCR及蛋白质印迹确定了克隆的PDGF．D在MDA．MB．231细胞中的稳定过表达，并证实过表达PDGF．D能激活PDGFR]3信号通路系统。结论：PDGF．D在乳腺癌组织和细胞株中高表达；在乳腺癌MDA．MB．231细胞株中过表达PDGF．D能激活其PDGFRl3使其发挥生物学功能。关键词：血小板源生长因子．D，血小板源生长因子p受体，乳腺癌，基因克隆博士学位论文中文摘要第二章PDGF．D对乳腺癌生长和转移的作用及其机制研究目的：确定PDGF．D在乳腺癌生长和转移中的作用及

3、其作用机制。方法：建立过表达PDGF—D及下调表达PDGF—D乳腺癌动物模型，应用活体荧光成像仪追踪肿瘤生长及淋巴结转移情况；应用PDGF受体阻断剂格列卫处理231和231-PDGFD带瘤裸鼠而确定两种肿瘤的生长抑制情况。利用免疫荧光染色检测肿瘤细胞增生和凋亡和肿瘤组织CXCR4表达情况，运用蛋白质印迹检测肿瘤的MAPK和Akt信号通路的活化情况。利用CXCR4阻断剂研究PDGF．D作用机制。结果：过表达PDGF．D促进乳腺癌生长和淋巴结转移，而下调PDGF．D抑制乳腺癌生长及淋巴结转移；药物阻断PDGF．D能明显抑制231．PDGFD肿瘤生长，但对23l肿

4、瘤生长无影响。PDGF．D通过MAPK和Akt通路而促进肿瘤细胞增生及抑制细胞凋亡，PDGF．D通过激活SDF．1彬CXCR4趋化因子通路而促进淋巴结转移。结论：PDGF．D能促进乳腺癌生长和淋巴结转移，其机制可能是激活MAPK和Akt通路促进癌细胞增生和抑制细胞凋亡，及活化SDF．10,／CXCR4趋化因子通路。关键词：乳腺癌，肿瘤生长，转移，丝裂原激活的蛋白激酶，丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，SDF．10dCXCR4II博士学位论文中文摘要第三章PDGF．D对化疗药物运输的影响及其机制目的：确定PDGF．D在乳腺癌裸鼠模型中对化疗药物运输的影响。方法：运用免疫

5、荧光双染检测肿瘤血管的血管旁细胞覆盖率；建立乳腺癌肿瘤窗口模型，从而应用多光子激光扫描显微镜分析肿瘤血管的形态及直径。应用荧光阿霉素及FITC标记的凝集素研究阿霉素在肿瘤中的运输情况及化疗效果。结果：231．PDGFD肿瘤的血管旁细胞覆盖率明显高于231肿瘤，多光子激光扫描显微血管图像显示231肿瘤血管形态是典型的不正常增粗及曲折的血管，而231．PDGFD肿瘤的血管直径减小，形态趋向正常血管。阿霉素渗透实验显示其在231．PDGFD肿瘤中的血管渗透性更强。且阿霉素能更有效地抑制231-PDGFD肿瘤生长及淋巴结转移。结论：PDGF．D能使裸鼠原位乳腺癌动物

6、模型的肿瘤血管正常化，并有效促进化疗药物在肿瘤中的运输及疗效。关键词：乳腺癌，肿瘤异常血管正常化，药物运输，化疗III博士学位论文英文摘要AbstractPartOneExpressionofPDGF-Dinbreastcarcinomatissues，andoverexpressionofPDGF-Dinbreastcancercellline．博士学位论文英文摘要PartTwOFunctionsandmechanismsofPDGF—Donbreastcancerprogressionandmetastasis．objective：Todetermine

7、theeffectsofPDGF．Dinbreastcancerprogressionandmetastasisanditsspecificmolecularmechanisms．Methods：Overexpressionanddown．regulationofPDGF．Dinorthotopicbreastcancermicemodelswereestablished，whole-bodyimagingwasusedtostudythetumorgrowthandlymphnodemetastasis．PDGFRinhibitorGleevecwasus

8、edtotreat23land231-PDGFDtu