sox5在乳腺癌转移中的作用及机制研究

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1、万方数据Athesis(dissertation)lsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorEffectandMechanismofSox5onMetastasisofBreastCancerByXinhongPeiSupervisor：Prof．HuixiangLiXinquanLvPathologyandPathophysiologyBasicMedicalCollegeMarch2014万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，

2、本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。I中年厶月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑

3、州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：劣钿k＼日期：2刀f叩年b月日万方数据中文摘要背景：Sox5在乳腺癌转移中的作用及机制研究博士研究生裴新红导师李惠翔教授吕新全教授郑州大学基础医学院郑州450052摘要乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。而转移则是导致乳腺癌患者死亡的首要原因，明确乳腺癌转移的机制，预测乳腺癌转移潜能、早期发现乳腺癌转移并加以干预和治疗，对于提高乳腺癌患者的生活质量和死亡率有非常重要的意义。Sox基因(SRY-relatedhigh-mobility-groupbox基因)是一类与Sry(sex．determiningregiollofYchromosom

4、e，sRY)相关且基因构成在进化过程中高度同源的超基因家族；Sox5是SoxD亚族成员之～，定位于人染色体12p12．1。研究表明，Sox5广泛表达于胚胎发生过程中。对鸡胚胎的研究中发现Sox5的过表达可以促进神经嵴的形成。在颅神经嵴中，Sox5表达于迁移前和迁移的神经嵴细胞中。Sox5在正常精细胞，神经细胞，少突神经胶质细胞和软骨细胞等组织中有表达，近年来，越来越多的研究表明，Sox5与肿瘤的发生和进展相关。睾丸精原细胞瘤中Sox5基因拷贝数增加并且与肿瘤的浸润性生长相关。然而，Sox5在乳腺癌转移中的作用及其分子机制还没有相关报道。前期预实验研究发现，与低转移性I万方数据中文摘要

5、乳腺癌细胞系相比，Sox5在高转移乳腺癌细胞系中表达显著增加。结果提示，Sox5的上调表达可能在乳腺癌的转移中发挥重要作用，有可能作为预测乳腺癌转移能力和预后的一种新的生物标志物和乳腺癌治疗的潜在靶基因。目的：通过临床实体瘤研究及病例分析、体外细胞学和体内动物实验分析Sox5表达水平与乳腺癌临床病理因素、转移和临床预后的关系，以及Sox5在乳腺癌转移中的作用，评价Sox5表达水平对乳腺癌预后及转移的预测价值。探讨Sox5对EMT相关基因的转录调节及其机制。方法：1．采用免疫组化方法检测100例原发乳腺浸润性导管癌组织及30例配对的癌旁正常乳腺组织中的Sox5蛋白表达水平，比较Sox5

6、在不同病变组织中的表达状态。秩和检验分析乳腺原发癌组织中Sox5蛋白表达水平与乳腺癌患者临床病理因素之间的关系，Kaplan．Meier生存曲线和Log-rank检测分析Sox5蛋白表达水平与患者五年无病生存(disease．freesurvival，DFS)率的关系，Cox风险回归模型评价其预后预测价值。2．采用实时定量RT-PCR、Westernblot方法检测不同生物学特性乳腺(癌)细胞系中Sox5mRNA和蛋白表达水平，分析Sox5表达状态与细胞生物学特性和转移潜能的关系。3．转染S0x5shRNA沉默乳腺癌细胞内源性Sox5表达，通过细胞生长曲线、细胞划痕实验、仃answd

7、l侵袭和迁移实验观察Sox5对乳腺癌细胞体外生物学行为的影响，通过小鼠活体成像观察Sox5对乳腺癌细胞体内成瘤及转移生物学行为的影响，探讨其在乳腺癌转移中的作用。4．采用实时定量RT=PCR、Westernblot和免疫荧光方法检测沉默Sox5表达后的乳腺癌细胞EMT相关基因上皮标志物E．钙黏蛋白(E．cadhcrin，E-cad)、间Il万方数据中文摘要质标记物N．钙黏蛋白(N—cadherin，N．cad)、波形蛋白(Vimentin，VIM)、纤维连