ADDLs对NMDA受体跨膜转运及LTP的影响

《ADDLs对NMDA受体跨膜转运及LTP的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、研究生个人简介李兴宇1985年1月出生理学学士学位研究生2006．2010就读南京晓庄学院，获得理学学士学位2010．2013就读于徐州医学院生物化学与分子生物学专业三年中完成了科学学位硕士研究生要求的所有内容研究生期间共修32．5学分通过大学英语六级考试完成了学位课题研究目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3前言⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．72方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35攻读硕士学位期间发表学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52论文使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52论文审阅认定书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53徐州医学

4、院硕士学位论文ADDLs对NMDA受体跨膜转运及LTP的影响中文摘要目的本文旨在从NMDA受体跨膜转运的角度研究ADDLs对NMDA受体跨膜转运的影响及其可能的分子机制，并由此探索ADDLs对LTP影响的分子机制，找寻阿尔茨海默氏症(Alzheimer’Sdisease，AD)病人学习记忆认知功能损伤的分子机制，以期为AD疾病的治疗提供理论基础。方法1．原代海马神经元培养至20天，给予ADDLs处理，用生物素标记及免疫印迹检测ADDLs对NMDA受体跨膜转运以及ERK信号通路的影响2．以5．8周的海马脑片为材料，以

5、电生理场电位检测ADDLs对LTP的影响。3．以转APP的AD模型小鼠为材料，通过水迷宫实验检测ADDLs对空间学习记忆的影响，行为学实验后取其海马组织，免疫印迹检测其NMDA受体表达及ERK信号通路的变化。结果500nM的ADDLs作用于原代海马神经元不同时间(1h、3h、6h、24h)，其中6h显著地降低了GIuN2B第1472位酪氨酸(Y1472)的磷酸化水平以及GIuNl和GluN2B的膜表面表达。同时ADDLs作用6h时也显著地降低了ERK及CREB的磷酸化水平及PSD．95的表达。电生理脑片钳的实验显示

6、ADDLs能够抑制高频刺激诱导的LTP,Ro-256981对LTP有保护作用。水迷宫实验显示转基因AD模型小鼠比野生型小鼠要花更长的时间才能找到目标平台。结论1．在体外，ADDLs影响了NMDA受体的跨膜转运，降低了NMDA受体GluNl／2B亚基膜表面的表达，但不影响其总蛋白的表达；2。ADDLs抑制了LTP的产生，Ro．256981对LTP有保护作用；3．ADDLs降低了PSD．95的表达。4、ADDLs抑制了ERK信号通路；4．在体内，AD模型小鼠学习记忆受到损伤。关键词海马神经元；跨膜转运；ADDLs；NM

7、DA受体；LTP；ERK2徐州医学院硕士学位论文EffectofADDLsonNMDAreceptorstraffickingandLTPAbstractObjectiveThispaperaimstostudytheimpactofADDLsonNMDAreceptorstraffickingfromthepointofviewoftheNMDAreceptorstraffickinganditspossiblemolecularmechanisms，andthustoexplorethemolecularmec

8、hanismsoftheeffectsofADDLsonLTPtofindoutthemolecularmechanismsoflearningandmemorylossinAlzheimer’Sdisease(AD)patients，andfinallyprovideatheoreticalbasisforthetreatmentofADdiseases．