NSCLC中EGFR基因突变与BRCA2、ER、PR及CerbB2表达的相关性研究

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1、河南大学硕士学位论文NSCLC中EGFR基因突变与BRCA--2、ER、PR及C--erbB--2表达的相关性研究姓名：华胸怀申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：李印201204摘要背景及目的：肺癌是当今世界严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其死亡率位居恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌约占肺癌的80％，因其早期诊断困难、病程进展迅速等特点，以致近70％一75％的患者都失去了手术切除的机会。几十年来通过对肺癌的基础和临床性研究，尽管使肺癌的诊治手段有了长足的进步，患者的生活质量和无瘤生存时间有了显著的提高，但仍然无法改变患者5年生率极差的

2、现况。近10年男性肺癌的发病率有所下降，但女性肺癌的发病率却有上升趋势。吸烟是致使肺癌发生的最重要的危险性因素。女性肺癌病理类型中以腺癌最为常见，且女性患者较男性患者更易发生EGFR基因突变，’而良死摹幂吞瓦磊雨西磊硒赢可获得较好的疗效。肺癌流行病学所表现出的男女性别病理类型的差异促使人们不断探索性激素在肺癌发生发展中的作用。．内分泌治疗乳腺癌、卵巢癌取得了显著的疗效，改善了患者的预后。雌激素在多种器官组织中的促癌作用已经得到证实，包括-tH,细胞肺癌。研究显示雌激素与：jE小细胞肺癌的生物学行为有关，在肿瘤细胞癌变的过程中一定程度上保

3、留了激素受体，它可以刺激非小细胞肺癌细胞不断分裂产生增殖效应，且这种增值效应可被雌激素抑制剂所减弱或阻止。雌激素作为参与非小细胞肺癌发生过程中的内环境因素之一，其抑制剂用于肺癌内分泌治疗的疗效说法不一。对非小细胞肺癌中雌激素受体、孕激素受体的表达水平及表达部位的研究结果也存在很大的差异。乳腺癌易感基因BRCA-2作为一种重要的肿瘤抑制基因被发现，其表达水平与乳腺癌、卵巢癌患者的预后关系密切。但其在肺癌领域内的研究不多，仅有少量的研究显示BRCA-2在肺腺癌中存在阳性表达，且BRCA-2的高表达可能会增加60岁以上女性非小细胞肺癌的发病率

4、。结合目前性激素与非小细胞肺癌关系的研究现况，本实验旨在进一步研究非小细胞肺癌中BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2的表达与患者临床病理因素之间的关系；由于非小细胞肺癌EGFR基因突变多出现在女性患者，本实验另一目的在于探索EGFR基因突变与这几项指标表达的关系，以期为非小细胞肺癌的个体化综合治疗提供理论依据。方法：采用免疫组织化学的方法对术后病理证实为非小细胞肺癌的84例标本进行BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2表达的检测；应用实时荧光定量聚合酶链反应(TaqManReal-TimePCR)的方法对EGFR基因突变情况进

5、行检测；统计学分析采用SPSSl3．0统计软件。结果：84例非小细胞肺癌组织中，BRCA一2、ER、PR及C-erbB一2的阳性表达率分别为41．7％、57．1％、50％和17．8％；绝经后(P=O．046)、女性(P=0．003)、淋巴结转移阳性(尸=0．041)和瘤体直径小于3cm(尸=O．037)的患者BRCA-2的阳性表达较高。BRCA-2的表达与ER(产O．242，P=O．037)及C-erbB-2(产0．206，P=0．021)的表达具有正性相关性：ER的表达与C-erbB-2的表达具有正性相关性(厂：0．277，P

6、01)；PR的阳性表达与患者的性别及肿瘤分化程度相关；EGFR基因突变阳性与患者的年龄(Z2=4．418，P=O．077)、淋巴结转移程度(Z2=5．192，P=0．063)及组织分化程度(Z2=4．125，P=O．068)三因素间不具有显著的相关性(Z2=7，642，P=0．076)。而与患者的性别(Z2=6．133，P：0．016)、吸烟史(Z2=6．172，P：0．031)、绝经史(Z2=5．126，P=O．028及)瘤体直径大小(Z2=7．170，P：0．032)及病理类型(Z2=4．173，p=O．027)有显著的相关性。女性

7、(OR=2．012：95％CI，1．411to3．928：P=0．024)及PR的黟j性表达(OR=I．982：95％CI，1．025to3．825：P=O．031)是影响非小细胞肺癌怨者EGFR基因突变的独立因素。结论：1)NSCLC中存在BRCA一2及C-erbB-2的表达；2)NSCLC中C-erbB-2的表达与ER及BRCA一2的表达呈正相关性：3)EGFR基因突变在PR表达阴性的NSCLC中检出率相对较高，PR的阴性表达与患者较好的临床病理相关：4)PR的阴性表达及女性均是影响NSCLC患者EGFR基因突变的独立因素。关键词：

8、非小细胞肺癌，内皮生长因子，乳腺癌易感基因一2，雌激素受体，孕激素受体，人表皮生长因子受体一2¨BaekgroundandObjective：ABSTRACTLungcancerisoneofthemost