[医药卫生]临床抗生素药理

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1、抗生素临床药理临床药理药物代谢动力学药物效应动力学药动学、药效学与疗效的关系药物代谢动力学PharmacokineticPK-概念PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（Whatthebodydoestothedrug），任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。（简称“药动学”）决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。药物效应动力学

2、（PharmacodynamicsPD-概念）PD定义是药物对机体的作用(Whatthedrugdoestothebody)，研究药物对机体的作用及作用原理，简称“药效学”。PD着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics药动学Pharmacodynamics药效学抗菌药物的药动学与药效学临床药理药物代谢动力学概论药动学的基本概念药动学的临床意义抗菌药物的体内过程血药浓度时间Are

3、aunderthecurveCmax抗菌药物的杀菌主要PK参数药动学的重要参数Tmax药动学的基本概念药时曲线和药时曲线下面积（AUC）-药时曲线反应药物进入人体后其浓度随时间变迁，该曲线下面积即称为药时曲线下面积峰值血药浓度（Cmax）/达峰时间（Tmax）-Cmax：药物进入人体后所能达到的最大血药浓度水平成为峰值血药浓度。-Tmax：从药至达到峰值血药浓度的时间。药动学的基本概念生物半衰期（t1/2)-药物自体内消除半量所需时间成为生物半衰期，简称半衰期。稳态血药浓度（Css）-临床上多次给药时，若以一定时间间隔、以相同的剂量多次给药

4、，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态血药浓度。生物利用度-血管外给药者药时药物被吸收进入血液的速度和程度抗菌药物的体内过程抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。任何抗菌药物，除静脉给药、口服或局部应用不吸收者外，给药后在体内均有吸收、分布和排泄过程，部分药物尚可在体内代谢。药物的分布决定于组织的血流量,药物通过细胞膜的能力及药物蛋白结合率的高低也会影响药物通过微血管细胞的能力和速度，从而影响药物的分布。药物效应动力学药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD

5、）研究药物对机体的作用及作用原理，简称“药效学”。剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacodynamics药效学药效学的基本概念抗菌谱抗菌活性抑菌浓度杀菌浓度抗生素后效应（PAE）抗菌谱定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围，称为抗菌谱。抗菌范围小的称为窄谱抗菌素，如万古霉素、I代头孢菌素。对多数细菌（如包括G＋和G－菌）称为广谱抗生素，如2、3、4代头孢菌素抗菌活性定义：抗菌活性是药物抑制或杀灭微生物的能力。可用药敏试验进行测定。在不引起毒性的情况下，感染部位的某种抗菌药物的浓度应尽可能得高，从而确保有效杀灭致病菌，此时也可认

6、为致病菌对该抗菌药物敏感。通常用抑菌浓度和杀菌浓度来表现。抗菌药物敏感性试验基本概念意义纸片扩散法琼脂稀释法检测方法稀释法肉汤稀释法E-test法结果解释临床微生物检查过程培训材料，仅供内部使用基本概念（1）抗菌药物敏感试验(AntimicrobialSusceptibilityTest)：即体外药敏试验，是测定抗菌药物在体外对病原微生物有无抑制作用的方法。培训材料，仅供内部使用抗菌药物敏感试验纸片法（K-B法）试验程序挑取菌落转种生理盐水比浊涂布平板上放置药敏纸片量取抑菌圈大小基本概念（2）抑菌圈：纸片扩散法药敏试验中，药敏纸片周围细菌生

7、长被抑制的圆形区域。抑菌圈的大小反映测试菌对测定药物的敏感程度。抑菌圈直径基本概念（3）抑菌浓度MIC最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。MIC50指抑制某种细菌50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。MIC90指抑制某种细菌90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。MIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。Control1g/ml248163264128256抗生素浓度MICDeterminations-BrothMacrodilutionMethodMIC=16µg/ml可以检测MIC的方法32168420

8、.50.250.120.06对照mg/L32168420.50.250.120.06对照mg/L4mg/L2mg/L1mg/L1mg/L微量稀释法试管稀释法琼脂稀释法可以检测MI